进口药稳定性研究申报资料的常见问题分析

2024-08-10

进口药稳定性研究申报资料的常见问题分析（共2篇）

1.进口药稳定性研究申报资料的常见问题分析篇一

新版GMP认证申报资料存在的问题

摘要：从药品生产企业应掌握新版GMP认证资料填报要求入手，简析了在申报过程中易出现的问题，以期为准备新版GMP认证企业提供帮助和借鉴。引言

随着新修订GMP的发布，国家药品监督管理总局出台了《药品GMP认证申请资料要求》，申报资料更加侧重企业质量管理体系及风险管理等软件管理情况的描述，凸显了新修订GMP的重点关注内容。本文的分析能帮助药品生产企业正确掌握新版GMP认证资料填报要求，更好地克服在申报过程中出现的问题，提高申报质量和效率。

1新版GMP认证申报资料总体要求 1.1企业的总体情况 1.1.1企业信息要求

企业名称、注册地址、生产地址、邮政编码、联系人、传真、联系电话（包括应急公共卫生突发事件24h联系人、联系电话）和企业简介及历史沿革。1.1.2企业的药品生产情况

简述企业获得（食品）药品监督管理部门批准的生产活动，包括：（1）进口分包装、出口以及获得国外许可的药品信息。

（2）营业执照、药品生产许可证，涉及出口的需附上境外机构颁发的相关证明文件的复印件。药品生产许可证应包括正、副本及变更记录的复印件和获得批准文号的所有品种（可分不同地址的厂区来填写，并注明是否常年生产，近3年的产量列表作为附件）；近3年的产量列表中建议注明品种、规格、批次、批量和产量。（3）生产地址是否有处理高毒性、性激素类药物等高活性、高致敏性物料的操作，如有应当列出，并应在附件中予以标注。1.1.3本次GMP认证申请的范围本次GMP认证申请的范围列出：

（1）本次申请GMP认证的生产线、生产剂型、品种，并附相关产品的注册批准文件的复印件。

（2）最近一次（食品）药品监督管理部门对该生产线的检查情况（包括检查日期、检查结

果、缺陷及整改情况，并附相关的GMP证书），如该生产线经过境外的GMP检查，一并提供其检查情况。

（3）附前次认证不合格项目情况表原件及复印件，如有境外的GMP检查，也应提供检查日期、检查结果、缺陷、整改情况及不合格项目情况表原件及复印件。1.1.4上次GMP认证以来的主要变更情况

简述上次认证检查后关键人员、设备设施、品种的变更情况。如有变更，应附相应的批件或备案表或备案编号。1.2企业的质量管理体系

1.2.1企业质量管理体系的描述

质量管理体系的相关管理责任，包括高层管理者、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人和质量保证部门的职责和权限：

（1）明确规定一般的和具体的质量职责、质量方针和质量目标；（2）明确规定影响质量的每一项活动的职责和权限，应赋予充分的职责、组织的独立性和权限，以便按期望的效率达到规定的质量目标；（3）规定不同活动之间的接口控制和协调措施；

（4）为了组建一个结构合理且有效的质量体系，工作的重点应该是查明潜在的或实际的质量问题并采取预防或纠正措施。简要描述质量管理体系的要素，如适用范围、质量体系的结构（职责和权限、组织结构、资源管理、工作程序）、质量体系的文件（质量手册、质量计划、质量记录）、质量体系审核、评审、评价及持续改进措施等主要程序、过程。1.2.2成品放行程序

成品放行程序包括放行程序的总体描述以及负责放行人员的基本情况（资历等），包括受权人及转受权人的简历。

1.2.3供应商管理及委托生产、委托检验的情况

概述供应商管理的要求，包括供应商的分级管理、采用新供应商基本质量要求、变更管理、物料（不同供应商）比对质量回顾与标准，以及在评估、考核中使用到的质量风险管理方法。简述委托生产的情况：委托生产品种及组织管理情况，特别是委托生产的质量控制、产品放行、质量回顾情况，并附委托生产批件。

简述委托检验的情况：如有委托检验，包括原辅料、包材委托检验等，应有委托检验项目清单，并说明其管理及备案情况；如无委托生产或委托检验，应明确写明“无委托生产、委托检验”。1.2.4企业的质量风险管理措施

简述企业的质量风险管理方针，采取何种方法、何种措施、通过什么形式、依据什么文件等等；简述质量风险管理活动的范围和重点，以及在质量风险管理体系下进行风险识别、评价、控制、沟通和审核的过程。1.3人员

生产部的申请认证车间、质量部应具体到班组，如QC一般应包括理化检验、微生物检验和留样管理。企业关键人员及从事质量保证、生产、质量控制主要技术的人员，应提供企业关键人员的资质与学历复印件，规范中对资质有要求的岗位人员，需提供资质证明材料。质量保证、生产、质量控制、贮存和发运等各部门的员工数应与生产规模相适应。1.4厂房、设施和设备 1.4.1厂房

（1）简要描述企业概况。建筑物的建成和使用时间、类型（包括结构以及内外表面的材质等）、总面积和建筑面积等；厂区总平面布局图、生产区域的平面布局图和流向图，标明比例。应当标注出房间的洁净级别、相邻房间的压差，并且能指示房间所进行的生产活动。

工艺设备平面图中应标明各车间（注明认证范围涉及的生产车间）、仓储、质检场所和公用系统（至少包括HVAC、工艺用水、压缩空气）的位置。

（2）简要描述申请认证范围所有生产线的布局情况。详细描述生产车间概况；工艺布局是否合理；车间的竣工时间、面积、净化面积、年设计生产能力，车间生产品种的情况，是否有非药物产品共线生产情况，原料药是否分别写明合成及精制车间情况；共线生产的设施、设备，中药前处理车间及提取车间，仓库、贮存区域是否与生产品种相适应。（3）简要描述仓库、贮存区域以及特殊贮存条件。（4）空调净化系统的简要描述：空调净化系统的工作原理、设计标准和运行情况，如进风、温度、湿度、压差、换气次数、回风利用率等，HVAC系统数量，对应型号、控制区域（图）面积、洁净级别；局部层流状况描述，确认与验证状况描述；空调系统的维护和保养：建议含空气净化机组示意图及空气净化系统控制区域图，空调系统进行趋势分析（或方案），包括悬浮粒子数、沉降菌、浮游菌、换气次数、风速的分析。

（5）水系统的简要描述：包括水源、制水能力、制备过程及主要参数、分配系统材质；确认与验证状况描述，运行维护情况描述（循环方式、清洗消毒、监控）；工艺用水是否符合质量要求，提供水系统管路图（包括用水点分布）；水系统是否进行趋势分析，包括电导率、总有机碳、微生物等；水系统的工作原理、设计标准和运行情况及示意图。

（6）其他公用设施的简要描述，如压缩空气、氮气等的工作原理、设计标准以及运行情况。1.4.2设备

列出生产和检验用主要仪器、设备、序号、名称、制造厂家、规格型号、生产能力、安装位置、确认与验证时间、验证周期（校验周期）。

清洗和消毒：简述清洗、消毒与药品直接接触设备表面使用的方法及验证情况，针对不同设备和不同品种制订相应的清洁方法。与药品生产质量相关的关键计算机化系统：简述与药品生产质量相关的关键的计算机化系统（如物料管理系统、称量系统、生产控制系统等）；主要系统设计、使用情况描述（系统控制图）；主要系统验证情况描述。1.5文件

文件系统结构层次描述，文件分类情况描述，文件结构图；内容是否包括2010版GMP新增内容，如风险管理等文件；简要描述文件的起草、修订、批准、发放、控制和存档系统。1.6生产

1.6.1生产的产品情况

所生产的产品情况综述（简述）：产品与生产车间（线）对应情况、产品历史情况、批量、产量情况、产品控制情况（关键质量属性、生产控制方式）等；本次申请认证剂型及品种的工艺流程图，并注明主要质量控制点与项目（工序、控制项目、指标、频次）。1.6.2工艺验证

简要描述工艺验证的原则及总体情况，包括验证方式、组织部门、流程、周期、再验证、变更验证等；认证产品工艺验证情况登记表（品名、规格、车间、验证时间）。

1.6.3返工、重新加工

简述返工、重新加工的管理原则、方式，进行返工、重新加工的批次情况，是否写入了企业年度产品质量回顾分析报告中。1.6.4物料管理和仓储

（1）仓储物料管理情况（验收、储存、待验、取样、合格、发放、退回）；（2）车间物料（领料、周转）、半成品（储存条件、周期、发放等）管理情况描述；

（3）成品管理情况（待验储存位置、入库时间、发放）；（4）不合格品管理情况（发现与报告、批准、暂存、处理、偏差管理等）；（5）物料是否有相应的质量标准；计算机仓储管理是否经过验证；主要物料供应商目录是否变更；

（6）存在的不合格物料和产品的批次情况，是否写入了企业年度产品质量回顾分析报告中。1.7质量控制

描述企业质量控制实验室所进行的所有活动，包括质量标准制订批准管理、方法的确认与验证等情况，检验结果超标批次列表；

质量管理组织情况（机构划分与职责、工作流程等），质量控制实验室人员的资质

与经验列表；人员变更情况；质量检验场所平面布局图；持续稳定性实验管理情况；