全面质量管理与gmp

全面质量管理与gmp（通用6篇）

1.全面质量管理与gmp 篇一

GMP与药厂设备管理

GMP是国际药品生产和质量管理的通行准则，至今全世界已有100多个国家和地区予以实施。我国80年代就开始推行GMP，并于1995年起对医药生产企业实行GMP认证制度。随着我国医疗器械GMP推行工作进入政府限期实施阶段，医疗器械企业推行实施GMP工作已由被动变为主动。企业要获得GMP证书，有两件工作要做：（1）硬件条件保证。即该企业要具有全封闭的洁净的生产车间及完善的为车间服务的配套工程，其服务能力均须达标；（2）软件条件保证。即该企业要有整套的管理制度，各种SOP及生产全过程动态运行原始记录。

设备管理是实施GMP最基本的部分之一。GMP对设备的验收，不但要求设备符合GMP要求，更重要的是在管理制度上要保证设备符合生产的工艺要求，保证过程工艺连续稳定生产。设备管理要符合GMP验收的要求，主要分三个部分，即：设备的投资管理、运行管理和后期管理。

设备的投资管理

设备投资管理涉及从规划到投产这一阶段的全部工作。它包括设备方案的构思、调研、论证和决策；自制设备设计和制造；外购设备的采购、订货；设备安装、调试运转；使用初期效果分析、评价和向制造单位的信息反馈等。必须对设备方案的构思、调研、论证和决策直至设备移交生产等各个环节协调管理、组织并安排好，事实好第一步，对提高准装备素质，技术水平以及经济效果具有很重要的作用。在前期管理中，关键是严把设备购置关，做好设备选型工作。

选型原则

必须是技术上先进、工艺上适用、经济上合理。具体应考虑以下8个方面：工艺性、生产性、可靠性、维修性、节能性、环保性、灵活性、经济性。对上述因素要统筹兼顾，全面权衡利弊。

选择好设备供应单位

要求供货单位除了必须要有的设计许可证、制造许可证之外，还要有设备的 合格证、质量保证书、设备说明书等其他重要文件。

加强进口设备管理

购置进口设备时，除了认真做好选型外，应同时索取或购买必要的维修资料和备件。进口设备到货后，应及时开箱检验和安装调试，如果发现数量短缺和质量问题，应在索赔期内提出索赔。

做好资料的整理存档工作

对一些重要的资料，如：合同资料、重要的图纸以及关键的往来信等，应及时 做好整理及存档工作。

设备的运行管理

设备运行管理是指设备从开始使用至开始频繁出现小故障这一段时间。这一时期对大部分设备而言运行较为平稳，很少出现较大的问题。但这一时期是今后较大故障的酝酿期，若没有较好的保养、维护，设备将很快进入衰老期。因此，中期管理的任务是加强维护、巡回检查以及日常整修工作。

设备维护

包括日常维护、定期维护、及清扫或清洗、润滑、清洁、调整，并建立三级维护保养网，从而达到减少设备磨损，延长设备使用寿命，消除事故隐患，保证生产任务完成的目的。状态检查

包括对重点设备的定期性检查，精密设备的定期精度检查，设备完好检查以及由 维修人员按区域负责的日常巡回检查等几项。

日常整修

应及时排除从巡回检查或其它状态检查中发现的设备缺陷或劣化状态。这种在故障 发生之前的修理，是由车间现场处理的，有计划控制的日常维修。这种整修可延缓故障的发生。

设备的后期管理

后期管理主要有设备状态信息，预防维护信息、设备更新报废信息等。各种信息必须建立在设备使用部门、维修部门、供应部门制度的基础上，其目的是保证设备在生产过程中，能严格按照生产工艺的要求，符合GMP，并能在此基础上提高设备综合管理水平，追求设备寿命周期费用的最经济性。

建立设备维修管理制度

应从实际出发，选择适宜的方法，建立适合本企业的设备维修系统。

制订规程

根据我公司产品品种较多，设备分散，型号差别大的特点，制订出每一台专用 设备的清洗规程，维修规程等，坚持定期维修和状态维修，针对设备在使用过程中存在的局部缺陷进行修复、更换，以使其尽快恢复精度性能，把问题解决在萌芽状态。

大修

按大修理周期，结合设备普查的状态，并对设备维修的历史记录各项数据进行分析后，确定恢复性和包括改造的修理。

加强故障控制与管理，健全维修记录

设备维修管理中，很重要的一个环节，就是有计划地控制故障的发生，防止故障 重复。应采取以下一些措施：（1）通过区域负责、维修工日常检修和按计划安排的设备状态检查，对故障信息及积累的各种原始记录，进行整理分析，了解故障规律，针对各类型设备的特点，采取适当的对策，在预测故障发生之前进行有计划的“日常维修”，改变过去事后被动状态。（2）通过各种维修后的原始记录，包括设备的安装试车、历次修理、改装等的变化后，了解故障发生的原因和部位，突出重点采取措施。（3）将设备管理的原始凭证，如设备定期检查卡、设备维修情况反馈表、设备故障清修单、设备项目修理施工单、设备完好状态单等，作为设备管理的主要依据。

建立信息反馈制度

信息反馈主要有两种：一是车间基层修理组现场反馈；二是向维修职能部门反馈并填写“设备完好状态反馈单”，作为设备维修管理的重要依据。

2.全面质量管理与gmp 篇二

GMP，于1963年诞生于美国，1969年由WHO向全球推广。透过硬件、软件、人员的具体要求体现质量的预防管理理念。对企业生产药品所需要的原材料、厂房、设备、卫生和人员的培训等均提出了明确的要求，是确保产品质量的稳定和可靠，减少药品生产过程中的污染和交叉污染的最重要的措施，从而保证产品质量。

ISO9000是国际标准化组织在吸取世界各国，特别是西方发达国家先进的质量管理经验，结合现代管理理念进行归纳、补充、完善而形成的，包括质量保证和质量管理两方面的质量体系标准。强调的是从产品的设计、生产、售后等整个的环节建立的质量体系。通过完善、科学、有效的质量体系运作达成质量管理，最终确保质量。从1987年发布以来，在全球引起了强烈反响和良好效应，已被世界上大部分国家和地区所接受。

1. GMP与ISO9000相同点

1.1 GMP与ISO9000的目的都是保证产品质量，确保产品质量达到一定要求：

都是通过对影响产品质量的因素实施控制来达到确保产品质量的目的；都强调从事后把关变为预防为主，实施工序控制，变管结果为管因素；都是对生产和质量管理的基本要求，而且标准是随着科学技术和生产的发展而不断发展和完善的。

1.2 都基于全员参与、注重预防和持续改进的质量管理理念：

两者均强调以产品和客户为中心，确保客户的安全和利益；注重培训、预防控制和持续改进，达到企业的质量目标。

1.3 质量合格不仅是产品质量符合规定，过程也应符合规定：

在GMP中严格规定，产品的最终合格放行，必须是全过程和最终产品均符合规定，才允许产品放行。同样产品质量来源于设计和生产，过程操作及其最终结果合格，这种质量评定思想也贯穿ISO9000的始终。

1.4 对文件的要求相同：

一个组织的体系文件应该是为该组织给出一个符合作业实际的规范。无论是药品GMP还是ISO9000其文件体系都重视把产品/服务等有关活动所必须的必要规定，纳入文件的编制范围，以确保过程有效运作和控制的需要，且这些文件不论是GMP还是ISO9000均需经过审批并正式颁布，成为该组织的法规。

1.5 二者均是一个体系的认证而非某个具体的产品的认证：

GMP与ISO9000都做为评价一个体系，虽然存在专业和通用的差异，但均适合对一个组织的质量管理体系作评价，证实其具备生产某种产品的基本能力。它们对管理体系提出要求，认为这是实现产品技术要求的可靠支撑。

2. GMP与ISO9000差异

2.1 首先，GMP是国际药品生产质量管理的通用准则，是行业标准。

ISO9000是由国际标准化组织（ISO）颁布的关于质量管理和质量保证的标准体系，是通用标准。

2.2 标准的性质不同：

药品的GMP是一个管理规范，是专用性、强制性标准，绝大多数国家或地区的GMP具有法律效力，它的实施具有强制性，其所规定内容不得增删。换句话说，是药品生产的门槛。而ISO9000的推进、贯彻、实施是建立在企业自愿基础上的，可进行选择、删除或补充某些要素。ISO9000为推荐标准，实施与否取决于企业的自身要求。

2.3 内容的侧重点不同：

药品GMP则对厂房、设备等硬件都提出了较为详细的要求，甚至规定了具体技术参数和指标。对组织的质量方针目标、设计开发不做要求，GMP强调药品生产过程的控制。ISO9000标准给出了一个质量管理体系要求的整体框架，无任何具体指标，是原则要求。ISO9000标准要求组织制定明确的质量方针、质量目标，强调领导的作用，强调产品质量是从设计开始的，强调以顾客为关注焦点，强调通过数据分析达到持续改进的目的，而这些都是GMP所没有的。

2.4 体系文件结构和作用不同：

药品GMP文件和ISO9000文件的作用在多处是相同的，但也存在着差异。药品GMP文件作为药品生产企业的内部文件，蕴含相关药品的配套法规与知识产权，对文件的体系结构无层次要求，编制时不考虑对外。而ISO9000对体系文件有层次结构要求，要求企业制定"质量手册", 作为质量工作的大纲。"质量手册"可作为质量保证书递交外部顾客。

2.5 认证管理程序不同：

药品GMP认证由国家和地方药监局认证中心统一承办。GMP证书由国家食品药品监督管理局统一颁发，证书5年有效，每2年进行追踪检查。ISO9000认证是第三方认证。由获中国质量认证机构国家认可委员会注册的认证机构都可以进行认证。各认证机构颁发认证证书，同时负责对认证单位的年度审计。

2.6 适用范围不同：

GMP具有区域性，多数由各国结合本国国情制定本国的GMP，仅适用于药品生产行业。ISO9000质量体系是国际性的质量体系，不仅适用于生产行业，也适用于服务、经营、金融等行业，因而更具广泛性。

3. 实施GMP可借鉴ISO9000标准

首先，可以促使企业着眼于长远与全局，制定质量方针、目标，全面考虑企业所有的质量活动，重视持续改进，提高市场竞争力；其二，提升企业质量体系的管理水平，明确职责、合理分配适用资源，利于指挥调度，提升管理质量和工作质量水平；其三，人员设置上借鉴ISO9000管理者代表的职责与新版GMP质量受权人有机的结合起来，既能做到质量受权，有能起到确保对质量管理体系的有效性进行沟通。其四，改善文件系统的条理性，明确文件结构和相容性的关系，有助于体系文件的建立、简化、管理和控制；最后同时运用管理评审与内部质量审核，健全和强化GMP的"自查"，持续质量改进同时也是对GMP的贯彻和有效提升，切实保证了企业的规范化运作，为企业良性发展打下扎实的基础。

GMP是药品生产企业应达到的一个最低标准，药品生产企业仅仅贯彻GMP是不够的，而应在GMP的基础上建立一套完整的质量体系，以保证GMP的真正落实。对于有实力的企业来说应该在实施GMP的过程中，特别是在编制企业自己的文件系统时，能吸收ISO9000国际标准"营养成分"，充实本企业实施GMP的实质，才能提升企业的质量管理水平，更好地参与国际间的竞争。

摘要：通过对药品GMP与国际标准化组织制定的ISO9000标准比较。使制药企业在实施GMP过程中自愿地引入ISO9000的思想和办法。在保证达到GMP要求的基础上, 进一步吸收ISO9000有关内容形成一个更完整的质量管理体系。

关键词：GMP,ISO9000,药品质量,质量管理体系

参考文献

[1]药品生产质量管理规范.国家药品监督管理局令第9号, 1998.

[2]陈松.ISO9001, ISO14001和GMP管理体系文件的整合, 医药质量管理2005, 14 (9) :13-14.

3.GMP质量 篇三

1、企业应当建立药品（质量管理体系），该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合（注册要求）的有组织，有计划的（全部活动质量管理）。

2、质量风险管理是在整个产品（生命周期）中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程，应当根据科学知识及经验对（质量风险）进行评估，以保证产品质量。

3、企业应当对每家物料供应商建立（质量档案），档案内容应当包括供应商的资质证明文件、（质量协议）、质量标准、样品标准、样品检验数据和报告、供应商的检验报告、现场质量审计报告、产品稳定性考察报告、定期的质量回顾分析报告等。

4、应当按照供应商的要求（保存）和（使用）生物指示剂，并通过（阳性对照试验）确认其质量。

5、应当有检验所需的各种鉴定菌，并建立鉴定菌保存、（传代）、使用、（销毁）的操作规程和相应记录

6、每批工作标准品或对照品应当用法定标准品对照品进行标化，并确定有效期，还应当通过（定期标化）证明工作标准品或对照品的（有效期）或含量在有效期内保持稳定，标化的过程和结果应当有相应的记录。

7、实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免（混淆）和（交叉污染），应当有足够的区域用于样品处理、留样和稳定性考察（样品）的存放以及（记录）。

8、隔离操作器和隔离用袖管或手套系统应当进行常规检测，包括经常进行必要的（检漏试验）

9、质量控制包括相应的组织机构，（文件系统）以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的（检验），确认其质量符合要求

10、GMP（2010年修订）作为质量管理体系的一部分，是药品（生产管理）和（质量控制）的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中（混淆），（污染）以及（交叉污染）、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和（注册要求）的药品。

11、某些情况下，持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更或（生产）和（包装）有重大偏差的药品应当列入稳定考察。此外（重新加工）、返工或回收的批次，也应当考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。

12、应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、设备仪器和计算机软件变更的（申请）、（评价）、（审核）、批准和实施。

13、物料供应商的确定及变更应当进行（质量评估），并经（质量管理部门）批准方可采购

14、企业如需自制工作标准品或对照品，应当建立工作标准品或对照品的质量标准以制备、鉴别、检验、批准和贮存的操作规程，每批工作标准品或对照品应当用法定标准品或对照品进行（标化），并确定（有效期）。

15、在标准放行前，应当对每批药品进行质量评价，保证药品及其生产应当符合（注册）和本（规范）要求

16、改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其对变更实施后生产的药品进行（风险评估）

17、企业应当建立（变更）控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理，需要经（药品监督管理部门）批准的变更应当在得到批准后方可实施。

18、企业应当建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取（纠正）和（预防措施）

19、“风险”是危害发生的（可能性）和（严重性）的组合

20、质量风险管理是在整个产品生命周期中采用（前瞻）或（回顾）的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。

判断题

1、质量管理体系是质量保证的一部分。（×）

2、取样区的空气洁净级别应当与生产要求一致（√）

3、变更都应当评估其对产品质量的潜在影响，企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要变更），判断变更所需的验证，额外的检验以及稳定性考察应当有科学依据。（√）

4、物料和最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或检验，除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。（√）

5、质量管理部门对物料供应商的评估至少应当包括以下内容，供应商的资质证明文件、质量标准，检验报告，企业对物料样品的检验数据和报告，如进行现场质量审计和样品小批量生产的，还应当包括现场质量审计报告，以及小试产品的质量禁言报告和稳定性考察报告（√）

6、除批记录外需要长期保存的其他重要文件包括：质量标准、工艺规程、操作规程、稳定性考察、确认、验证、变更等（√）

7、变更都应当评估其对产品质量的潜在影响（√）

8、我公司目前的质量管理体系政策性文件包括：公司质量手册、公司质量责任制、公司对质量奖罚条例、工厂主文件（√）

9、就单一偏差或投诉所采取的纠正措施，不足以防止此类问题的再次发生或重复发生或者说造成缺陷的根本原因并没有从根本上消除（√）

10、在多数情况下，当非预期事件发生后，要有纠正措施，随后还要采取预防措施（√）

11、CAPA系统通常有下列两种常见的类型，集中型和分散型，我公司的管理规程为分散型CAPA管理（×）

12、所有的纠正预防措施都应明确定义行动的具体内容，谁负责执行，完成期限，谁负责跟踪其完成情况，谁负责评估其有效性，谁负责最终关闭该项，（√）

13、所有的CAPA行动都要进行跟踪直至执行完毕，并且在最终关闭之前应评估其有效性（√）

14、应当根据科学知识及经验对之来定风险进行评估，以保证产品质量（√）

15、质量风险管理过程所采用的方法、措施，形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应（√）

16、质量管理部门应当参与所有与质量有关的活动，负责审核所有与本规范有关的文件，质量管理部门人员在特殊情况下可以将职责委托给其他部门的人（×）

17、文件是质量保证系统的基本要素（√）

18、文件的内容应当与药品生产许可，药品注册等相关要求一致，并有助于追溯每批产品的历史情况（√）

19、文件应当标明题目，孙红雷，目的以及文件编号和版本号，文字应当确切，清晰，易懂，不能，不能模棱两可（√）

20、物料和成品应当有经批准的线性质量标准，必要是，中间产品或待包装产品也应当有质量标准（√）单选题

1、药品生产质量管理规范（2010）已于2010年10月19日经卫生部会议审计通过，现予以发布，自（A）起实施。

A、2011年3月1日

B、2010年7月1日

C、2011年5月1日

D、2010年12月1日

2、文件的起草，修订，审核，批准均应当由（C）签名并注明日期：

A、文件管理专人

B、质量管理人员

C、适当的人员

D、质量管理负责人

3、企业必须建立质量保证系统，同事建立完整的（A），以保证系统有效运行

A、文件体系

B、组织结构

C、质量控制系统

D、质量管理体系

4、质量保证系统应确保，生产管理和（B）活动符合本规范的要求。

A、质量管理

B、质量控制

C、产品质量

D、产品实现

5、以下为质量控制实验室应有的文件（D)A、质量标准，取样操作规程和记录，检验报告或证书

B、检验操作规程和记录（包括禁言记录或实验室工作记事簿）C、必要的检验方法验证报告和记录 D、以上都是

6、下列哪一项不是事实GMP的目标要素(D)A、将人为的差错控制在最低的限度

B、防止对药品的污染，交叉污染，以及混淆差错等风险 C、建立严格的质量保证体系，确保产品质量

D、与国际药品市场全面接轨 7、2010年修订的GMP没有的章节（A）

A、卫生管理

B、设备

C、生产管理

D、机构与人员

8、因质量原因退货和收回的药品，应当（A）

A、销毁

B、返工

C、退还药品经销商

D、上交药品行政管理部门

9、每批药品均应当由（D）签名批准放行

A、仓库负责人

B、财务负责人

C、企业负责人

D、质量授权人

10、不符合贮存和运输要求的退货，应当在（D）进度下予以销毁

A、国家食品药品监督管理局

B、省食品药品监督管理局

C、市食品药品监督管理局

D、质量管理部门 多选题

1、企业建立的药品质量管理体系涵盖（ABCD）包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。

A、人员

B、厂房

C、验证

D、自检

2、药品生产质量管理基本要求包括（ABCDE），生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并记录，批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，并妥善保存，便于查阅，降低药品发运过程中的质量风险，建立药品召回系统，确保能够召回任何一批已发运销售的产品，调查导致药品投诉和质量缺陷的原因，并采取措施，放置类似质量缺陷再次发生。

A、判定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的药品 B、生产工艺及其重大变更均经过验证

C、配备所有的资源

D、应当使用准确，易懂的言语制定操作规程

E、人员进过培训，能够按照操作规程正确操作

3、质量控制有哪些基本要求（ABCDEF）

A、应当配备适当的设施，设备，仪器和经过培训的人员，有效可靠地完成所有质量控制的相关活动

B、应当有批准的操作规程，用于原辅料，包装材料，中间产品，待包装产品和成品取样检查检验及产品的稳定性考察，必要时对进行环境监测 以确保符合本规范的要求。

C、由经授权的人员按照规定的方法对原辅料，包装材料，中间产品，待包装产品和成品取样。D、检验方法应当经过验证和确认

E、取样，检查，检验应当有记录，偏差应当经过调查并记录

F、物料，中间产品，待包装产品和成品必须按照质量标准检查和检验，并有记录

4、质量保证系统应当确保（ABCDEF）及严格按照规程进行生产，检查，检验，和复核，每批产品经质量授权人批准后方可放行，在贮存，发运和随后各种操作过程中有保证药品质量的适当措施，按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。A、药品的设计与研发体现本规范的要求

B、生产管理和质量控制果冻符合本规范的要求 C管理职责明确

D采购和使用的原辅料和包装材料正确无误 E、中间产品得到有效控制 F、确认、验证的实施

5、纠正和预防措施的操作规程包括（ABCDEFG）内容？

A、对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量检测趋势以及其他来源的质量数据进行分析，确定已有和潜在的质量问题，必要时，应当采用适当的统计学方法。B、调查与产品，工艺和质量保证系统有关的原因

C、确定所有采取的纠正和预防措施，放置问题的再次发生 D、评估纠正和预防措施的合理性，有效性和充分性

E、对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应当予以记录

F、去报相关信息已传递到质量授权人和预防问题再次放生的直接负责人 G、确保相关信息及其纠正和预防措施已通过高层管理人员的评审

6、应当尽可能采用生产和检验设备自动打印的记录，图谱和曲线等，并标明（ABCD）

A、产品或样品的名称

B、产品或样品的批号

C、记录设备的信息

D、操作人应当签注姓名和日期

7、包装期间，产品的中间控制检查应当至少包括（ABCDE）内容？

A、包装外观 B、包装是否完整 C、产品和包装材料是否正确 D、打印信息是否正确 E、在线监控装置的功能是否正常 F、包装数量偏差是否符合标准

8、质量控制实验室应当至少有（ABCDE）和仪器校准和设备使用清洁维护的操作规程及记录的详细文件。Ａ、质量标准

Ｂ、取样草需哦规程和记录

C、检验操作规程和记录

D、检验报告或证书

E、必要的环境监测操作规程、记录和报告 F、必要的检验方法验证报告和记录

9、产品放行前对每批药品进行质量评价，需要确认（ABCDEF）内容 Ａ、主要生产工艺和检验方法经过验证

Ｂ、已完成所有必需的检查，检验，并综合考虑实际生产条件和生产记录 C、所有必需的生产和质量控制均已完成并经相关主管人员签名

D、变更已按照相关规程处理完毕，需要经药品监督管理部门批准的并更已得到批准 E、对变更或偏差已完成所有必要的取样，检查，检验和审核 F、所有与该批产品有关的偏差均已有明确的解释和说明，或者已经过彻底调查和适当处理，如偏差还涉及其他批次产品，应当一并处理。

10、中国GMP2010版规定，（ABCDEF）文件需要长期保存

A、质量标准

B、工艺规程

C操作规程

D稳定性考察

E确认、验证、变更等

4.GMP药品生产质量管理规范 篇四

1、GMP认证是全面质量管理在制药行业的体现，<<中华人民共和国标准化法实施条例>>第十八条规定：“国家标准、行业标准分为强制性标准和推荐性标准”。而药品标准属于强制性标准。

2、产品质量认证的种类按质量认证的责任不同，可分为自我认证、使用方认证、第三方认证。按认证内容不同，可分为质量认证、体系认证、安全认证。药品关系人命安危，因此药品认证属于安全认证，是属于一种强制性的认证。

3、GMP是一部体现质量管理和质量保证新概念的国际GMP，其特点体现在它是结合 ISO9000~9004标准系列修改而成的标准。而在国外有些国家执行着美国FDA认证的标准，我国也有些单位通过了美国FDA认证。

4、国际认证的意义本身就是不仅要加强药厂内部诸多质量因素的过程控制，也要对药厂外部关键质量因素有所控制。如配方、原料、辅料、包装材料、仪器设备以及建筑材料的质量采取控制措施。

5、国家药品监督管理局是代表国家对药品独立地进行第三方公正评价的GMP认证机构，其代码C12。负责国际药品贸易中优先采购、使用推荐、优先受理新药药品申请。迄至1998年6月31日末取得认证的企业，药品监督管理部门将不再受理新药生产的申请。

6、GMP认证是集软件、硬件、安全、卫生、环保于一身的强制性认证，那么它就必须建立和运行着科学的、公认的国际管理体系，要请有资历的第二方(咨询机构)汇同本企业专家进行整体策划、评估，制订出适合本企业(含国际标准、国家标准、行业标准)规范的质量管理手册及作业指导书，在学习、培训、运转的不断修正过程中，再来申请GMP认证才是每个药业人明智的选择。

职责与权限

1、国家药品监督管理局负责全国药品GMP认证工作。国家药品监督管理局药品认证管理中心(以下简称“医药局认证中心”)承办药品GMP认证的具体工作。

2、省、自治区、直辖市药品监督管理局负责本辖区药品生产企业药品 GMP 认证申报资料的初审及日常监督管理工作。

认证申请和资料审查

1、申请单位须向所在省、自治区、直辖市药品监督管理部门报送《药品GMP认证申请书》，并按《药品GMP认证管理办法》的规定同时报送有关资料。省、自治区、直辖市药品监督管理部门应在收到申请资料之日起20个工作日内，对申请材料进行初审，并将初审意见及申请材料报送国家药品监督管理局安全监管司。

2、认证申请资料经局安全监管司受理、形式审查后，转交局认证中心。

3、局认证中心接到申请资料后，对申请资料进行技术审查。

4、局认证中心应在申请资料接到之日起2O个工作日内提出审查意见，并书面通知申请单位。

制定现场检查方案

1、对通过资料审查的单位，应制定现场检查方案，并在资料审查通过之日起20个工作日内组织现场检查。检查方案的内容应包括日程安排、检查项目、检查组成员及分工等。在资料审查中发现并需要核实的问题应列入检查范围。

2、医药局认证中心负责将现场检查通知书发至被检查单位，并抄送其所在地省级药品监督管理部门、检查组成员所在单位和局安全监管司。

3、检查组一般不超过3人，检查组成员须是国家药品监督管理局药品GMP检查员。在检查组组成时，检查员应回避本辖区药品GMP认证的检查工作。

现场检查

1、现场检查实行组长负责制。

2、省级药品监督管理部门可选派一名负责药品生产监督管理的人员作为观察员参加辖区药品 GMP 认证现场检查。

3、医药局认证中心负责组织GMP认证现场检查，并根据被检查单位情况派员参加，监督、协调检查方案的实施，协助组长草拟检查报告。

4、首次会议 内容包括：介绍检查组成员；声明检查注意事项；确认检查范围；落实检查日程；确定检查陪同人员等。检查陪同人员必须是企业负责人或生产、质量管理部门负责人，熟悉药品生产全过程，并能准确解答检查组提出的有关问题。

5、检查组须严格按照检查方案对检查项目进行调查取证。

6、综合评定 检查组须按照检查评定标准对检查发现的缺陷项目进行评定，作出综合评定结果，拟定现场检查的报告。评定汇总期间，被检查单位应回避。

7、检查报告须检查组全体人员签字，并附缺陷项目、尚需完善的方面、检查员记录、有异议问题的意见及相关资料等。

8、末次会议检查组宣读综合评定结果。被检查单位可安排有关人员参加。

9、被检查单位可就检查发现的缺陷项目及评定结果提出不同意见及作适当的解释、说明。如有争议的问题，必要时须核实。

10、检查中发现的不合格项目及提出的尚需完善的方面，须经检查组全体成员及被检单位负责人签字后，双方各执一份。

11、如有不能达成共识的问题，检查组须作好记录，经检查组全体成员及被检单位负责人签字后，双方各执一份。

12、检查报告的审核局认证中心须在接到检查组提交的现场检查报告及相关资料之日起20个工作日内，提出审核意见，送国家药品监督管理局安全监管司。

认证批准

1、经局安全监管司审核后报局领导审批。国家药品监督管理局在收到局认证中心审核意见之日起20个工作日内，作出是否批准的决定。

2、对审批结果为“合格”的药品生产企业(车间)，由国家药品监督管理局颁发《药品GMP证书》，并予以公告。

GMP标准介绍

GMP是英文单词Good Manufacturing Practices的缩写，它最初是由美国坦普尔大学6名教授编写制订，20世纪60-70年代的欧美发达国家以法令形式加以颁布，要求制药企业广泛采用。中国自1988年正式推广GMP标准以来，先后于1992年和1998年进行了两次修订。

GMP要求在机构、人员、厂房、设施设备、卫生、验证、文件、生产管理、质量管理、产品销售与回收、投诉与不良反应报告、自检等方面都必须制订系统的、规范化的规程，通过执行这一系列的规程，藉以达到一个共同的目的：

防止不同药物或其成份之间发生混杂；

防止由其它药物或其它物质带来的交叉污染；

防止差错与计量传递和信息传递失真；

防止遗漏任何生和检验步骤的事故发生；

防止任意操作及不执行标准与低限投料等违章违法事故发生；

制订和实施GMP的主要目的是为了保护消费者的利益，保证人们用药安全有效；同时也是为了保护药品生产企业，使企业有法可依、有章可循；另外，实施GMP是政府和法律赋予制药行业的责任，并且也是中国加入WTO之后，实行药品质量保证制度的需要----因为药品生产企业若未通过GMP认证，就可能被拒之于国际贸易的技术壁垒之外。

由此可见，GMP的推行不仅是药品生产企业对人民用药安全有效高度负责精神的具体体现，是企业的重要象征，也是企业和产品竞争力的重要保证，是与国际标准接轨，使医药产品进入国际市场的先决条件。因此可以说，实施GMP标准是药品生产企业生存和发展的基础，通过GMP认证是产品通向世界的“准入证”。

关于GMP认证的一些认识

上海中美施贵宝制药有限公司 袁松范

质量是制药行业的生命线，而药品生产质量管理规范（GMP）是保证药品质量的法规，所有制药企业都应该遵照GMP的规定进行实施。

我国GMP规范的基本要点包含对各级管理人员和技术人员配置；厂区、车间、公用工程等硬件设施；设备方面的硬件和管理软件系统；卫生；原、辅、包装材料、成品的质量要求及储存规范；生产管理系统；生产管理和质量管理文件系统；质量管理系统；包装材料和标签、产品说明书等的管理和使用；销售记录；用户意见处理和不良反应报告制度；定期自检和卫生行政部门的监督检查。

近年来，我国实施了GMP认证制度，成立了中国药品认证委员会，该委员会章程第六条规定由药品监督、管理、检验、生产、经营、科研和使用等部门的专家组成，代表国家实施GMP认证。

认证目前分为三种，即企业认证、车间认证和产品认证。很多尚未投产的企业一般都是进行企业认证，在正式投产后，再进行产品认证和车间认证。产品认证一般与车间认证结合在一起，但车间认证对产品质量不进行认证，而需要认证生产管理和质量管理系统。

无论是企业认证、车间认证和产品认证，一些GMP的基本点都是不能忽略的，如厂房的设计及设备的配置，水、通风和空调系统，仓库条件，生产管理和质量管理文件系统，组织机构等。

认证首先要提出申请，申请资料包括工厂平面图、车间平面图、工厂简介、组织机构、产品、工厂实施GMP的情况。对检查项目而言，可以参见中国药品认证委员会1996年1月的《药品GMP认证检查项目》。粉针剂产品尚可参见国家医药管理局1996年6月的《粉针剂实施药品生产质量管理规范检查评审细则》。所以，企业实施GMP的情况，如能参照以上文件编写比较好。

药品认证委员会和卫生部药品认证管理中心通过初审后，会通知企业补充材料，或通知企业不接受其认证要求。凡企业初审合格后，药品认证委员会要派检查小组进行检查，当地药政管理部门会派观察员参加检查。

目前，我国在GMP的实施和认证中存在的问题有以下几个：

（1）误解为GMP是药品生产质量管理的最高标准。实际上GMP是和药典标准一样，属于最低标准，是法定必须达到的规范。

（2）很多老企业，由于建设中存在的问题，很难通过改造达到GMP规范的要求。这也是很多外国公司宁可造新厂房而不对老厂改造的原因。

（3）GMP本身也有一个发展的过程。由于新产品、新材料、新工艺的开发，GMP本身的内容也在发展。但我国GMP的培训尚未跟上国际的潮流，至少有一点，对国外近年新颁布的一些指南，国内制药界真正知道的人甚少。由于这一点，再加上各人对GMP的理解和判断不同，在细节上有差异，所以在评审时，会有一些不同意见产生。当然，这是很正常的，随着认证工作的展开，会逐步形成统一的认识和标准。

（4）新建跨国公司由于应用了新材料、新设备，在印象上明显优于老企业，其间的反差较大，和一些国有企业老厂的差距更大。这可能会影响认证小组的印象。

笔者认为，通过认证，可以使卫生药政部门、药品生产管理部门和企业都接受一次GMP的培训，可以使大家对GMP的认识更进一步。比起出国走马观花的考察，可能收获更大，意义也更大。

随着整个医药界和卫生药政部门对GMP的认证，相信企业和上级管理部门对GMP的认识会得到提高。

在认证过程中，特别要注意的问题是：

（1）防止交叉污染，包括不同类别药物之间的交叉污染、人流和物流的交叉污染以及空气之间的交叉污染等。

（2）缓冲室的设计是十分重要的，不同洁净区之间一定要有过渡的缓冲室，并且能真正起到缓冲的作用。

（3）施工质量差造成的建筑物细部缺陷，如油漆、墙面、地板等。

（4）环境的清洁卫生、整洁与有关人员的卫生素质及习惯是有很大关系的。

（5）产品的先进先出，特别是零头的并箱处理和退货物品的再销售问题。

（6）所有与生产及质量有关的文件、竣工图等文件。GMP对文件的要求：所有的行为均有SOP规范；所有的行为均有记录；重要的数据要复核，并有记录；所有的记录应归档保存，以备检查和核对。

（7）人流和物流，特别是不同洁净区人流和物流的分流。

（8）不同洁净区之间压差显示和记录往往易忽略。

（9）水池和地漏的设置及防倒流措施（防污染措施）。

对粉针剂车间实行GMP被否决的有下列10项：

（1）厂房、设备、人员、生产管理和质量管理各项评分中有一项达不到70％总分者。

（2）生产负责人和质量负责人互兼，或用非在编人员。

（3）无独立质量检验部门和管理部门，不具备产品质量检验条件。

（4）厂房的洁净度达不到规定要求。

（5）青霉素类生产厂房转产时，未作残留量处理及微量残留测试。（6）过敏药物的厂房没有独立空调系统，无法防止交叉污染。

（7）洗瓶用水不符合注射用水标准。

（8）分装区未达到100级洁净要求。

（9）传送工具穿越不同洁净级别的洁净区。

（10）消毒用灭菌蒸汽未有洁净蒸汽。

近年来一些新技术的采用，往往会造成对GMP概念的混乱，如：

屏障技术和一次性吹灌技术的应用，使局部100级，而其它为10万级洁净的设计成为可能。

计算机控制的高层货架，以货位控制，对状态的控制不再以区域划分，而是由计算机控制。不再有货位卡、台账、待检区、合格区等的分割。

计算机管理系统一旦经过验证，不再需要“待验”、“合格”等标签指示，信息由计算机储存。

电子邮件的广泛使用，使纸文件大量减少，而是由电脑储存。

5.GMP人员卫生管理制度 篇五

目的：保证人员卫生，减少人员对药品的污染。

适用范围：从事药物或中间体的生产人员卫生的管理。

责任者：生产操作人员。

1.直接从事药品生产的人员上岗前应当接受健康检查，以后每年体检 一次，并建立个人健康档案。患有传染性疾病或者身体表面有开放性伤口者，不得从事直接接触药品及洁净岗位的工作，精神病者不得从事药品生产工作。

2.个人卫生:

2.1勤洗澡、勤理发、勤剪指甲、勤换衣服。

2.2生产区、仓储区禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个 人用药品等非生产用物品。

2.3操作人员应避免裸手直接接触药品或与药品直接接触的包装材料 和设备表面。

2.4洁净区（室）操作人员不得化妆，不得戴饰物、手表。

2.5洁净区（室）操作人员，每次进岗位操作必须洗手消毒。

3.工作服：

3.1操作人员必须穿戴规定的工作服，并不得穿离本区域。工作服的选 材、式样及穿戴方式应与所从事的工作和空气洁净级别要求相适应。

3.2一般区工作服装要穿戴整齐，扣好钮扣，不卷袖口、裤管，有长发的员工要扎好，不披散于肩。

3.3D级洁净区（室）操作人员着装应整齐,帽子应能罩住头发, 应当将 头发、胡须等相关部位遮盖。阻止毛发脱落，口罩应能遮住鼻孔和嘴巴，袖口能套到手腕。穿易清洁的鞋子或鞋套。应当采取适当措施，以避免带入洁净区外的污染物。

3.4C级洁净区（室）操作人员着装应整齐,帽子应能罩住头发,应当将 头发、胡须等相关部位遮盖，应当戴口罩。应当穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋子或鞋套。工作服应当不脱落纤维或微粒。

6.浅析GMP管理的主要节点控制 篇六

我国从20世纪80年代开始引进GMP, 国家从1982年制定GMP试行版到1994年正式实施GMP至今, 也已走过27年的历程。中国自从推行实施GMP以来, 药品企业管理水平有明显的提高。员工整体素质提高迅速, 质量意识越来越强, GMP正在被越来越多的管理人员和员工所理解所接受, 并落实到实际运行操作体系中去, 但是在执行GMP的道路上并不平静, 有了GMP文本, 药品的质量不一定就可以高枕无忧了;相反GMP只不过是文件, 它是指导生产操作运行全过程的原则。近几年来, 在全国有影响的药品质量事故频频发生, 如齐二药事件、安徽华源欣费事件, 上海华联甲氨喋呤事件等, 再来对照GMP就可以从中找到答案。人们也期待着药品的安全, 也期待着药品企业执行规范的严肃性。

国家出版第一版本GMP是1988年版, 第二版本是1998年版, 检查条款共计225条, 其中关键条款56条, 到2008年开始执行《2008版药品GMP认证检查评定标准》, 检查条款共计259条, 其中关键条款92条。可以说, 其条款覆盖了药品的全角度全过程, 包括从原料辅料产地到生产制作, 从工艺路线到硬件设施, 从质量管理到现场监控, 从客户到信息反馈。具体来讲可分为硬件要求条款与软件要求条款。

GMP硬件要求: (1) 必须具有封闭与温度、湿度、洁净度要求相适应的厂房、无菌室、仓库; (2) 必须具有无死角的设备及设施; (3) 必须具有各种物理、化学测试仪器及设施; (4) 必须具有符合工艺要求的共用系统; (5) 必须具有与厂房相匹配的绿化面积; (6) 必须具有独立的洁净空调系统; (7) 必须具有相适应的伺服设施; (8) 必须具有独立的污水处理系统。

GMP软件要求: (1) 必须建立各部门、各专业的管理文件并严格执行; (2) 必须建立各部门、各专业、各个岗位的操作文件并严格执行; (3) 必须建立各个系统的静态、动态验证文件并严格执行; (4) 必须建立用户反馈信息文件并严格执行; (5) 必须建立从原、辅料采购到生产运行各个环节以及到成品出厂全过程的批生产记录并严格执行。

可以看出, GMP包括药品生产全过程、全系统、全方位, 也就是说从制造上端原料辅料开始→生产制造→成品出厂→用户手中→信息反馈, 构成一个PDCA全面质量管理的控制网络。在此一个大循环运行中, 无论哪层管理人员、哪个部门员工, 由于这样那样的原因, 都会给药品质量带来隐患。有的隐患发觉后, 可以通过制约措施得到控制;而有的隐患发觉后, 因结果严重而无法挽救和弥补;有的隐患一时发觉不了, 流向市场造成意想不到的后果。根据上述全过程, 现在从生产链的上端到生产链的下端全过程、全节点、全方位遵照GMP的条款来分析药品质量问题产生的原因。

1 原料、辅料

GMP规定, 生产所用物料的购入、储存、发放、使用等应制定相应的管理制度, 并制定一整套的技术质量标准参数, 严格遵照执行验收、抽样、检验等程序。各技术数据, 合格后放行, 否则截止。

药品原料、辅料是成品的上游环节, 这一环节十分重要, 又是基础。抓住这一环节, 就抓住了源头, 抓住了节点。在实际操作中, 由于各种成品的原料辅料来源于不同的产地, 这些产品由于受地理环境影响, 品质也大不相同, 这就给管理带来了难点, 这要求管理人员要有专业知识和尽职精神, 在日常的循环管理工作中, 要抓大节大程序, 查产地、质量、参数。又要抓被人遗忘的细节小点, 查季节、收购点、外观, 各点滴数据并记录在案, 待各种技术数据合格后方可放行。再者, 各种各样的辅料尽管其在生产中量不大, 但其产生的副作用有时很明显。正因为其不是最终产品, 企业管理及员工往往疏忽了这一环节, 再加上有些企业管理不力, 尤其是现在是市场经济, 只要有合同就供货, 不问对方用于何处。

建议措施:对于中小型原料辅料厂, 应考察原料辅料生产工厂, 如设备与工艺是否匹配、生产管理与技术监控是否匹配, 对产品进行稳定性验证等。要验证成品去向和数量, 要有信息总汇, 国家要加大力度控制企业质量标准, 加大“飞检”次数与力度, 查到问题马上媒体曝光。同时, 企业应该加强专业人员配置, 定期举办质量标准培训班, 并明文强行规定收集地点、收集环境、收集时间、收集工具、收集器具、收集标准。并有原料堆放、原料运输、原料检测一整套切实可行的监控、检测操作顺序。并从组织、质量标准、检查手段上采取强有力措施。这是防止源头污染的重要措施。

药品的原料药、辅料应该遵照GMP对硬件要求、对软件实施手段, 加强对原料药、辅料生产厂家的复审、复验、巡视。还应该加强一线监控人员对整个原料、辅料生产过程的质量监控、数据监控。确保源头的原料、辅料各项技术数据达标, 方为可用。

2 厂房与工艺布局

GMP规定:厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净度进行合理布局, 减少人流、物流交叉污染的几率。生产区有生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料, 避免交叉污染和差错。重点是把交叉污染点减至最少, 尽最大可能地降低污染概率。

我国从1994年开始正式实施GMP后, 全国药厂先后进行了改造建设。但是, 新厂房的工艺流程布局是否合理, 区域内人与人、人与物交叉污染的几率是否可以避免或者降低到最小, 车间运行中伺服区域等配套设施匹配是不是到位, 这些都是至关重要的问题。一开始人们从图纸一般很难看出问题来, 因为没有立体感觉, 但一旦新厂房造好, 开始试运行并正式生产以后, 问题就一点一点暴露出来, 将会给以后药品质量带来隐患。

笔者曾参观过近50个药厂, 结果发现问题都是雷同的, 即车间生产工艺布局多数都是按传统的流水线布置, 结果是车间物料中转面积、伺服区域面积太小, 伺服点太少, 这就造成车间主通道人来人往, 物来物去, 主通道好似步行街, 这种人与物运行状态就不可避免产生交叉污染现象, 人与人、人与物交叉几率在抬高。由于在生产运行中产生的粉尘、药物的细粒漂浮在空间, 不可能全部被除尘器除掉, 这些微颗粒粘附在员工的身上, 人员穿来穿去结果是造成相互污染。这都是潜在的影响质量的因素。为了克服上述缺点, 极力推荐工艺布局模块理论的应用, 模块理论适用于各剂型厂的设计、运行、管理, 模块设计可以覆盖整个药品企业, 其最大的优点是把制作产品的工艺流程, 按模块理论来布局来设计, 这样就使人与人、人与物, 物与物之间的相互交叉几率有可能减少到最低点。典型模块工艺布局图例如图1所示。

从图1可以看出, 模块设计的工艺布置图流畅、紧凑, 节省使用面积, 其前工段组成一个区域, 有利于粉尘处理, 减少中间走道, 避免粉尘通过人员走动而交叉污染, 无论从开始原料辅料进来到成品出库, 一气呵成。流向极为合理, 现场生产、管理都方便, 即科学又合理。

过去, 相当一部分药厂所设计的工艺布局都是按传统工艺流程的布置来进行设计的, 延伸和继承了传统操作模式, 即手工操作为主要特征的方法。但是, 人们还没有注意到在传统的工艺操作中包含了耗气、耗电、粉尘飞扬、清洁不到位以及交叉污染严重的现象, 尤其在动态运行中, 存在着交叉几率高的现象, 这给现场管理带来不少压力。特别是中间体物料在运行中的周转, 周期长以及多品种小数量等问题更是难点加难点。因为在源头上的设计工艺流程中就不能从硬件上满足现场多变的生产局面, 这就给以后生产现场带来麻烦。传统工艺布局特点是:中间体物料运输往返次数高, 车间内伺服设施缺少, 中间库存少, 工艺块与工艺块的界限不清, 公用部位多, 结果造成人与人、人与物交叉污染几率高。

建议措施:变传统工艺流程为工艺模块流程。工艺模块流程布局特点符合GMP精神, 其功能区域与功能区域分割清楚, 功能块与功能块相对独立, 伺服设施配备齐全, 流向极为合理。工艺模块流程从根本上解决了上述危及药品质量安全的交叉污染状况, 也从根本上解决了硬件布局的可靠性和安全性, 又解决了在每个模块之间的物料传递问题, 同时人与人之间交叉次数为最少, 从根本上杜绝了人与人、人与物的交叉问题, 它关键是体现了运行动态中的优势。

为了使企业传统工艺布局转变适应工艺模块流程布局, 可以在不大动干戈的情况下对局部工艺流向作调整。建议: (1) 根据物流需要, 可不通过主通道的尽量不走主通道, 而从房间内走, 措施是在内部多开一扇门; (2) 为减少主通道人流, 适当增加清洗中心, 尽量在每一工艺模块中保留一个清洗间; (3) 各工艺模块辅助设置尽量补足并移置与本模块中, 不要共用, 以减少碰撞次数; (4) 在每一个工艺模块中, 适当增加伺服设施, 以解决相互串通、交叉污染问题; (5) 大面积的单一物料中转中心, 从工艺要求分割成若干个以单品种为格局的中转中心, 这样可从硬件设施上保证多品种、多批号、多规格品种存放所产生的差错, 并减少到零位。

3 洁净车间通风系统

GMP规定:洁净室 (区) 空气的微生物和尘粒应定期监测, 监测结果应记录存档。洁净室 (区) 在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数应符合规定。

3.1 洁净风管在制作过程技术条件不达标

在工地现场制作洁净通风风管, 都是在临时搭建的简易工棚内完成的, 没有任何防尘措施。制作材料镀锌铁板一般都是堆放在露天现场, 没有任何保洁措施, 任凭风吹雨淋。镀锌铁板表面一般都带有油迹和尘土。因为现场制作没有统一标准, 制作工人一般不更衣服、不戴帽子、不穿鞋套, 工具与工作台表面也不清洁。任凭大多安装公司随意制作, 在无保洁措施条件下制作洁净通风管, 在制作过程中把灰尘、细菌、油迹等带进通风风管的壁面上。试想, 这种风管能把洁净空气输送给车间吗?相反它将给洁净车间制造药品带来隐患, 给房间内的出风口高效过滤器带来压力, 使高效过滤器使用周期缩短50%以上。为确保车间洁净通风质量, 更换高效过滤器的周期就被缩短了, 相应增加了运行成本。

建议措施: (1) 镀锌铁皮到工地后应该有保洁措施; (2) 制作前镀锌铁板表面要进行去油迹清洗; (3) 进入制作间镀锌铁板表面进行消毒处理; (4) 制作完毕经甲方人员认可签字, 方可将两端用塑料膜封口并编号; (5) 通风风管成品堆放在有保洁措施的房间或临时房间内; (6) 制作人员必须身穿干净工作服, 戴帽子。工具、机器表面、手、鞋底等每天均进行2次以上消毒处理; (7) 制作工地地面必须铺薄橡皮, 每天定时浇水保持潮湿, 杜绝尘土飞扬; (8) 风管正式吊装时, 塑料膜拆下后, 两端法兰必须经消毒处理后再拼接。只有这样从源头制作开始, 保持洁净要求才是上策。如果不采取任何措施, 等吊装好后再补救已来不及了。过去相当多药厂洁净通风风管制作、吊装都是在无监控、无保洁、无消毒条件下进行的, 这给药品质量留下的后遗症往往是难以补救的。

3.2 洁净车间通风风管的设计也要从源头上控制

现在洁净车间通风风管, 一般有4～5路送风管管路, 不包括回风管, 车间洁净风管总长度一般都有几百米, 甚至更长。这么长的通风风管一般都没有设计维修与清洗窗口, 应该说这是设计中的一大误区。由于没有设计维修、清洗窗口, 它给以后运作带来意想不到的麻烦。通风管在运行几年后管壁上一般都会有各种尘粒、细菌、霉菌等存在。通风系统产生细菌来源有以下几点: (1) 从新风口进入系统的新风, 因为我国大气质量较差, 灰尘浓度高; (2) 系统内部循环回风, 因为室内人员来回走动、操作产生的污染通过回风进入通风系统; (3) 空调箱内冷凝水形成湿表面, 工厂为节省成本夜间空调关闭, 关闭后温度上升, 温暖潮湿的环境最适合各种细菌滋生。另外, 应有相关的条款与措施对空调系统进行清洗、消毒。清洗概念很突出重点部位要抓住几个环节, 即通风风管、出风口、回风口, 空气处理机组及相关部件。在我国现在不光是使用多年的空调洁净系统要清洁消毒, 新安装的空调洁净系统同样需要清洗消毒, 防止因不文明施工, 造成污染。

建议措施:现在设计的洁净通风风管, 应考虑在一定长度范围内增开一个维修窗, 平时关闭, 维修人员定期打开此门, 用清洁工具清洁、并消毒风管内壁, 确保风管清洁。对已安装好并使用多年的风管, 应根据现场条件临时补开维修窗, 以增加对现有风管的清洗与消毒。

4 空调系统

药品厂洁净车间净化风都是从空调箱经过处理后, 通过送风管路流向各房间的。空调箱的原理都是一样的:新风→粗效过滤→加冷→鼓风机→加热→加湿→亚高效过滤→送风至车间高效过滤。目前, 药品厂运行中的空调箱隐患有: (1) 由于空调箱是板材加工制作, 内部是金属框架结构件拼接, 箱体内普遍存在死角, 这些死角平时根本无法清洁, 这是潜在的隐患; (2) 鼓风机整体安装在空调箱体内, 由于长时间运行, 会导致轴承油的气化、皮带的磨损并产生许多微粒, 这些都是污染源, 根本无法外排和清洗, 而是定期靠手工局部擦, 而这些被污染的风只有靠过滤器来抵挡。过滤器只要出现破损, 污染源就会长驱直入车间, 给车间造成污染。

建议措施: (1) 应该把鼓风机整体搬到外面。其原理:新风→粗效过滤→加冷→叶轮→加热→加湿→亚高效过滤→送风至车间高效过滤器, 从根本上消除污染源; (2) 箱体框架尽量采用无死角合金钢材标准化制作, 增加清洁门, 以便使用一周期后, 作箱体内清洗、消毒用。

5 有热风系统的制药设备

药品厂使用的带有热风的设备, 如热风循环烘箱、隧道烘箱、沸腾干燥机、一步制粒机、薄膜包衣、离心喷雾干燥机等。其共同特点:在整个热风循环系统中或者直排风系统中百分之百都存在严重的污染隐患, 也就存在通风系统粒子污染问题。

此类热风系统流程:新风→粗效过滤→亚高效过滤→加热器→与中间体物料或成品直接接触→回风或直排风。其加热系统中产生污染源在于加热器, 目前组装的加热器都是金属材质的, 其长时间或间断性加热中, 在常温→加热→冷却→加热往复循环过程会出现金属粒子的析出, 这些金属粒子随风直接进入到药品中间体物料或成品中去, 从而产生金属粒子污染。金属粒子污染这一现象在国外已引起高度重视, 并制订了相关严厉措施加以控制。我国尚属空白点, 无监控制约措施。

建议措施:为确保加热系统的热风安全, 应更改流程, 把加热器与高效过滤器位置对换, 这样加热器产生的金属粒子被高效过滤器阻挡, 只要定期更换高效过滤器就可以了。但这一改进又带来了新问题, 因为经过加热器把空气加热至更高温度时, 热风再经过高效过滤器送到物料中去, 国产高效过滤器经不住高温的考验, 在高温情况下要脆化, 并伴有微粒析出, 同样也会污染, 而耐高温的高效过滤器目前还须靠进口来解决。

6 制药设备的设计、制造、选型及安装

GMP规定:设备的设计、制造、造型、安装应符合生产要求, 应易于清洗、消毒或灭菌, 应便于生产操作和维修, 应能防止差错或减少污染, 与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗、消毒。

制药设备在加工制作中, 部分产品存在着死角, 给日后生产换品种清洗带来压力。如: (1) 粉碎机、震荡筛、湿法制粒机、整粒机下料口有死角; (2) 沸腾干燥机与一步法制粒机视镜、进风管连接处有死角; (3) 薄膜包衣机至风管接口、下水口等处有死角; (4) 烘车至轮子有死角, 轮子本身就是污染源; (5) 搅拌机、混合机、轴承连接处有死角, 等等。

建议措施: (1) 直接接触药品的部分材质为不锈钢, 机器工作表面和周边区域表面应无死角、平整光滑, 更换品种时便于清洗消毒, 紧固件应无死角; (2) 工艺参数的状态显示及控制, 防止差错, 人机界面操作更趋向人性化、易操作、易维修; (3) 改进机械结构、提高加工精度, 防止机械传动机构漏油漏气; (4) 单机尽量考虑CIP与SIP系统, 便于更换品种时用; (5) 单机本身有洁净度要求的应在控制区域内, 增加开设验证小孔; (6) 在洁净区的制造设备均应封闭, 防止灰尘外扬。

药厂现条件下选购设备, 应根据工艺流程, 尽量选购连续性生产的一条龙制造设备。这样中间品物料制造过程, 都是在密闭的系统中流动及制造的。为的是尽量减少中间出料、运输的交接运转过程, 尽量减少由此运行中产生的粉尘飞扬及交叉污染的现象, 因而使车间生产洁净、文明、减轻劳动强度, 最根本是保证药品在生产过程中不受污染。

7 验证

为确保药品质量, 满足人们的需求, 在实施GMP质量管理中还必须加强在生产过程中动态中的验证管理工作, 即GVP。加强对厂房、空调净化系统、水系统、生产设备系统、工艺过程系统、伺服设置系统、车间现场的验证, 加强各系统中的节点环节质量控制, 如图2所示, 合格放行, 否则截止。

8 结语