gmp实验室建设

gmp实验室建设（精选5篇）

1.gmp实验室建设 篇一

药品GMP认证化验室检查要点

检查化验室前应了解企业生产的品种及其质量标准，以检查其是否具备与生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器及设备。

一、质检设施的要求

化验室一般由理化实验室、标准溶液室，天平室、生物性能实验室、仪器室、高温加热室、中药标本室、包材检验室、洗刷室、留样观察室、化学试剂库（少量）、实验动物房、资料室、更衣室、办公室等组成。应与生产区分开。生物检定，微生物限度检定和放射性同位素检定要分室进行，实验动物房应与其它区域严格分开，其设计建造应符合国家有关规定。对有特殊要求的仪器、仪表，应安放在专门的仪器室内，并有防止静电、震动，潮湿或其他外界因素影响的设施。GMP检查对质检设施的要求涉及的条款有2801、2802、2901、3001、3002、3003。

（一）理化实验室，用来做理化检验的场所。主要是进行物理学指标和化学分析的场所。检查理化实验室主要是检查实验室是否具备与生产品种相适应的设施和仪器。

理化实验室首先应该具备基本的实验设施，主要的设施有实验操作台、通风厨、洗刷池、试液架、玻璃器皿干燥柜或支架、移液管或刻度吸管支架等设施。同时还要有必要的通风设施和避光设施。实验操作台应防滑、耐酸碱，易于清洁，而且具备一定的缓冲作用，不易引起玻璃容器的破碎。通风厨不能用家用抽油烟机代替。通风厨内不应有电源插座、开关。使用有机溶剂还应该配备防爆电机和开关。洗刷池应耐酸碱。

其次要检查玻璃计量器具的校验情况，玻璃计量器具主要有移液管、滴定管、刻度吸管、量瓶等。检查时应对照玻璃计量器具的编号查看原始校验记录。

再次要检查化学试液的配制和储存情况。化学试液的配制可以选取某一实验环节所涉及到的若干种化学试液，查看配制记录是否符合要求。检查化学试液储存时首先查看标签贴法和内容是否正确和完整，试液盛装的容器是否符合要求，比如硝酸银试液要储存在棕色细口试液瓶中，氢氧化钠溶液是否储存在具胶塞的玻璃瓶或塑料瓶中。

理化实验室应有温湿度计。

（二）滴定液标化室是用来配置和储存滴定液的场所。

滴定液标化室内温湿度应符合规定，温度为15～25℃，湿度为45～65%，应该配备空调，同时要按照滴定液的储存要求配置滴定液储存柜。

检查滴定管是否已经校验且在有效期内，查看滴定液配制和标定是否符合规定，比如硫代硫酸钠滴定液是否在配制并储存一个月之后进行标定，校正因素F值是否符合要求，涉及到毒性化学试剂时领用记录和使用记录是否完整。滴定液的配制记录是否完整，比如原始滴定数据、恒重过程记录等。

滴定液的储存是否符合储存条件，对照标配记录查对有效期，领用记录是否完整等。

（三）天平室设置是否防震动，是否避光，温湿度应符合规定，温度为15～25℃，湿度为45～65%，是否具备温湿度控制的设施或设备。要查看天平的精度和数量是否符合品种要求，是否具备十万分之一天平，称量毒性化学试剂是否使用专用天平。

是否按照规定进行维护和保养，是否定期效验且在明显的部位粘贴效验合格标志。是否有天平的维护、保养记录和维修记录，是否有使用记录，使用记录内容是否完整。在检查天平的维护和保养时，要检查天平使用后是否关闭，天平内部是否干净整洁，干燥剂是否变色等。在检查使用记录时可以选择某一检验项目，对照其使用的供试品和化学试剂从头核对称量记录，以检查记录是否真实完整。

（四）生物性能实验室主要由准备间、操作室和辅助间构成。操作室一般应包括无菌检查室、微生物限度检查室和阳性对照室，生物检定室，细菌内毒素检查室（不需要无菌操作条件），不溶性微粒检查室。

操作室的设计是否符合要求，送回风系统是否合理，操作间内部是否简洁无杂物，易于清洁和消毒。

准备室中灭菌器压力表是否效验，灭菌前和灭菌后的物品是否分开储存，灭菌后的物品是否标示有效期。

培养基的配制、使用记录是否完整，配制数量与使用数量是否相吻合，储存条件是否符合要求。

辅助间主要是存放培养箱和冰箱等，是否具备生化培养箱，培养箱指示温度是否与培养物要求相符合，培养物是否登记，是否有培养记录，如植被好的培养基应在2～25℃避光保存，保存在非密闭容器中应在3周内使用，保存在密闭容器中应在一年内使用，所用菌株不得超过5代，传代、灭活应有记录，无菌检查法应培养14天，注意供试品的取样量，无菌及微生物检查采用薄膜过滤法的要增加检验数量，其检验量不少于直接接种法的总量。

（五）仪器室可以分为普通仪器和精密仪器室，无论普通仪器室或精密仪器室温度湿度和必要的通风等均应符合仪器的自身要求。如液相色谱仪的检测器为蒸发光检测器的，则要求有良好的排风设备，气相色谱仪如果配置的是氢气瓶，则必须存放在远离实验室的安全位置。

多种仪器一起存放时，不应该互相影响，各种仪器均应有仪器的维护和保养记录，有维修记录，有使用记录，有明显的状态标志和校验标志。各种记录内容要完整，记录要及时，真实（3701）。

（六）化学试剂库应该具备良好的通风设施，应该分为普通化学试剂的存放和毒性化学试剂 的存放，同时化学试剂又有储存温度或湿度的要求。（7503）

化学试剂应该按照类别编号分别存放，有入库和出库记录。

毒性化学试剂应该专柜双人双锁储存，并建立严格的管理制度，有入库出库和使用记录。对照品、基准试剂是否按规定存放，并有专人管理，使用及配制是否有记录。有温度储存要求的场所，应有温度、湿度记录。有有效期规定的应该在效期内使用。

化学试剂应该按照不同的级别使用，数量不可过多，注意通风。

（七）烘箱、高温炉应存放在高温加热室。

（八）留样观察室根据产品储存条件的需求，设置相应的留样观察室，主要有常温留样观察室、阴凉留样观察室、或冷冻或冷藏留样观察室。

留样观察室温度指示应与产品储存要求一致，温度记录要真实、及时、完整，注意下列名词术语的表示：遮光指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑色包装材料包裹的无色透明、半透明容器；密闭指将容器密闭，以防止尘土及异物进入；密封指将容器密封，以防止风化、吸潮，挥发或异物进入；熔封或严封指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染；阴凉处指不超过20℃；凉暗处指避光并不超过20℃；冷处指2～10℃；常温指10～30℃；除矿物药应置干燥洁净处不做具体规定外，凡贮藏项未规定贮存温度的是指常温，并不是无温度限制。

留样观察分为法定留样及重点观察留样，留样数量及时间应符合要求。留样观察项目应合理，记录应完整并定期分析，上报结果。

二、检验项目的检查及要求

（一）生产中日常监测项目

洁净室（区）空气净化检测（1501、1502）

检查相应的洁净室（区）洁净度检测报告，是否按规定定期检测，数据是否符合要求。2.工艺用水的检测（7101）

各种水质的检验均应有检验报告书及原始记录。检查检验记录是否按规定检验周期定期检验。检验记录、包括岗位自检记录是否完整。

检查制水用水车间或岗位是否配备了规定监测项目的监测仪器、器具及试液。纯化水水的电导率、PH值、氯化物、氨盐等检测项目应每两小时监测一次，应在制水岗位上完成。

3.物料取样（3902）

检查是否按规定取样，取样数量是否合理。(二)药品检验质量控制中应注意的问题

不同剂型、不同品种的检验项目也不同，可依据法定及内控质量标准的检验项目检查其报告书。检查报告书时一定要核对原始记录。

[处方 ] [性状]

[鉴别] 包括经验鉴别（药材）、显微鉴别、理化鉴别（一般鉴别、分光光度法试验、色谱鉴别等）。

[检查]

检查项下规定的各项是指药品在加工、生产、和贮藏过程中可能含有并需要控制的物质，包括安全性、有效性、均一性与纯度要求四个方面。

不同剂型需要检查的项目也不同，检查报告书时应注意是否漏项及检查的项目是否准确。[含量测定]

中药制剂的含量测定方法有重量分析法、容量分析法、分光光度法、薄层色谱扫描法、高效液相色谱法，气相色谱法及其他理化检测方法。药品的含量（%），除另有注明外，均按重量计。如规定上限为100%以上时，是指规定的分析方法测定时可能达到的数值，为规定的限度或允许偏差，并非真实含量；如未规定上限时，是指不超过101.0%。除另有规定外，对照品应置五氧化二磷减压干燥器中干燥12小时以上使用。

检查时需注意的问题：

仪器是否定期校验及维护.sop是否具有可操作性.仪器配置是否符合检验要求.：

实验室条件是否符合不同配置的仪器的要求..根据检验项目所使用的仪器、对照品、标准溶液、菌种等，检查使用记录。不同剂型、规格的检验项目制定是否正确。检验项目采用方法是否正确。

是否附相应图谱，图谱分析是否合理。图谱数量是否符合要求是否按规定进行平行实验。相应计算方法是否正确。

原始记录是否完整。（报告书原始记录参考）

三、常用检验仪器及设备

1、天平

称量物体质量的工具。实验室所用天平分为：架盘天平、扭力天平、电子分析天平。标准品称量需具备十万分之一分析天平。

2、紫外可见分光光度计 是通过被测物质在紫外光和可见光区的特定波长处或一定波长范围 内的吸光度或发光强度，对该物质进行定性定量分析的仪器。常用于鉴别、检查及含量测定。

3、红外分光光度计 是通过被测物质在红外光区的特定波长处或一定波长范围内的吸光度或发光强度，对该物质进行定性定量分析的仪器。常与其他理化方法联合使用，作为有机药品重要的鉴别方法，特别是许多药品化学结构比较复杂或相互之间化学结构差异较小，当用颜色反应、沉淀、结晶形成或紫外-可见分光光度法不足以相互区分时，红外光谱法更是行之有效的鉴别手段。

4、原子吸收分光光度计

位于光谱的紫外区和可见区。用于重金属及有害元素铅、镉、砷、汞、铜的测定。根据蒸气相中被测元素的基态原子对其原子共振辐射的吸收强度来测定试样中被测元素的含量。

5、薄层色谱扫描仪，系指用一定波长的光照射在薄层板上，对薄层色谱中可吸收紫外光或可见光的斑点，或经激发后能发射出荧光的斑点进行扫描，将扫描得到的图谱及积分数据用于杂质检查或含量测定。

6、高效液相色谱仪

具有分离性能高，分析速度快，灵敏等特点，已成为含量测定首选方法。是用高压输液泵将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱，经进样阀注入供试品，由流动相带入柱内，在柱内各成分被分离后，依次进入检测器，色谱信号由记录仪、积分仪或数据处理系统记录。现在的液相色谱仪一般都做成一个个单元组件，然后根据分析要求将各所需单元组件组合起来。最基本的组件是高压输液泵、进样器、色谱柱、检测器（紫外、二极管阵列、荧光、电化学、示差折光、蒸发光散射、质谱等）和数据系统（记录仪、积分仪或色谱工作站）。根据需要配置流动相在线脱气装置、梯度洗脱装置、自动进样系统、柱后反应系统和全自动控制系统等。

7、气相色谱仪

是采用气体为流动相（载气）流经装有填充剂的色谱柱进行分离测定的色谱方法。用于含挥发性成分的鉴别、含量测定、农药残留量测定、乙醇量测定、甲醇量检查等。气相色谱仪由载气源（氦、氮和氢气）、进样部分（直接进样和顶空进样）、色谱柱（填充柱和毛细管柱）、柱温箱、检测器（火焰离子化检测器、热导检测器、氮磷检测器、火焰光度检测器、电子捕获检测器、质谱检测器）和数据处理系统组成。

8、微粒检测仪

用以检查溶液型静脉用注射剂、静脉注射用无菌粉末或注射用浓溶液中不溶性微粒的大小及数量。测定前的操作要求在层流净化台中进行。

9、崩解仪

指固体制剂在检查用于崩解时限、溶散时限的检查。

10、融变时限测定仪

用于检查栓剂、阴道片等固体制剂在规定条件下的融化、软化或溶散情况。

11、其它

溶出度仪、显微镜、韦氏比重秤、熔点测定仪、旋光仪、折光计、电位滴定仪、酸度计、毛细管电泳仪、软化点测定仪、尘埃离子计数器、生化培养箱、高温炉、烘箱等.不同剂型品种的企业，其对化验室的设置和要求也是不同的。化验室的设施、仪器的配备应该与其品种相适应。因此，在实际检查过程中，应该具体情况具体分析，不能一概而论。当然，药品生产企业的质量检验系统也有其相同之处，那就是必须符合国家药品质量标准对药品检验的要求，符合药品GMP规范对检验工作的要求。

2.gmp实验室建设 篇二

我国新版GMP于2011年3月1日起开始正式执行。新版GMP对于“厂房与设施”的条例共有5节33条, 分别是原则 (第8条) 、生产区 (第11条) 、仓储区 (第6条) 、质量控制区 (第5条) 和辅助区 (第3条) 。2010年的新版GMP与1998年版的GMP相比, 在“厂房与设施”这一章从原来的23条增加到了33条, 其中新增加条款12条, 取消条款2条。

新版GMP在“厂房与设施”的条例中具体强调了厂房设计和布局的标准性和合理性, 并具体从生产区、仓储区、质量控制区和辅助区这4个区域分别作不同的标准进行细化分类。其中, 对洁净室的要求更加符合国际标准和我国的实际操作情况, 有效地提高了药品生产过程中的硬件要求, 保证药品生产过程中的质量。

1 新版GMP对厂房与设施的要求

新版GMP要求制药企业在生产过程中消除混药现象和污染现象, 为此, 制药企业必须具备与生产能力相适应的厂房与设施条件。这包括建立合格标准的洁净室 (区) 的空气处理系统、照明通风系统、卫生安全系统等, 制药企业也采用洁净技术体系作为洁净室的重要组成部分以防止生产过程中的各种污染。而新版GMP要求所有制剂、原料药的精制、包装、干燥和所有直接接触药品的包装材料的生产等都必须在洁净室区域内完成。

1.1 生产过程中的洁净控制

制药企业的洁净室 (区) 的含义是指必须按照规定标准对微粒、微生物等污染进行严格控制的所有区域。药品有别于其他产品, 药品生产的洁净室 (区) 必须包括以控制微粒污染为主要目的的工业洁净厂房要求和以控制微生物污染为主要目的的生物洁净室的要求。

微粒是指在药品生产过程中遇到的无生命的污染物, 如尘粒等污染会影响药品质量, 并在日后对人身安全造成危害。微生物是指在生产过程中遇到的有生命的污染物, 如病毒、热原、细菌和过敏性物质等, 它们产生和附着在厂房和设施上, 会对药品造成污染, 给环境造成危害。新版GMP要求下的洁净室 (区) 的微生物限制标准是严格按照中国药典 (2010年版) 中对药品微生物限制的要求进行实施, 具体标准如表1所示。

1.2 生产环境的洁净控制

药品生产企业不仅要在生产过程中对洁净室 (区) 的污染进行控制, 还要对生产环境进行污染控制。新版GMP将“无菌药品”生产洁净区分为以下4个级别[1]:

A级:高风险操作区, 如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域, 应当用单向流操作台 (罩) 维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风, 风速为0.36~0.54 m/s (指导值) , 应当有数据证明单向流的状态并经过验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内, 可使用较低的风速。

B级:指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。

C级和D级:指无菌药品生产过程中重要程度较低的操作步骤的洁净区。

以上各个级别所对应洁净室 (区) 的洁净度级别如表2所示。

新版GMP对于高风险的“无菌药品”要求必须达到洁净室 (区) 悬浮粒子和表面微生物监测的动态标准和规定[2]。新版GMP第48条规定应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统, 使生产区有效通风, 并有温度、湿度控制和空气净化过滤, 保证药品的生产环境符合要求。洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10 Pa。必要时, 相同洁净度级别的不同功能区域 (操作间) 之间也应当保持适当的压差梯度。

口服液体和固体制剂、腔道用药 (含直肠用药) 、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域, 都应当参照“无菌药品”附录D级洁净区的要求设置, 制药企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施, 并按无菌药品、原料药、生物制品、血液制品、中药制剂5个附录分别提出洁净度要求, 非无菌原料药精制、干燥、粉碎和包装等生产操作的暴露环境应当按照D级洁净区的要求设置;生物制品的洁净度要求见第10章无菌制剂生产设备的验证“生物制品生产操作实例”;血液制品的原料血浆破袋、合并、分离、提取、分装前的巴氏灭活等工序至少在D级洁净区内进行;中药制剂的浸膏的配料、粉碎、过筛、混合等操作, 其洁净度级别应当与其配制操作区的洁净度级别一致;中药饮片经粉碎、过筛、混合后直接入药的厂房应当能够密闭, 有良好的通风、除尘等设施, 人员、物料进出及生产操作应当参照洁净区管理条例;中药注射剂浓配前的精制工序应当至少在D级洁净区内完成。

2 新版GMP建设洁净室 (区) 厂房的分析与设想

2.1 新版GMP洁净室 (区) 厂房要求达到国际化标准

新版GMP对洁净室 (区) 的空气洁净度要求不仅规范了我国制药企业的生产操作过程, 同时也达到了WHO及其他发达国家的GMP要求, 具体的国内外标准如表3所示。GMP实施的终极目的是将生产操作过程中的人为差错减小到最低程度, 以有效地防止药品受到污染, 从而实现健全的质量保证体系[3]。在新版GMP实施过程中, 必须站在推行多年的旧版GMP基础之上, 不能脱离了中国的实际发展水平, 同时又要迅速与国际接轨, 这对于我国制药企业来说是一个全新的挑战。

2.2 无菌药品的洁净室 (区) 构建难度颇大

新版GMP对于高风险的“无菌药品”要求必须达到洁净室 (区) 悬浮粒子和表面微生物监测的动态标准和规定。所以新建厂房洁净室 (区) 应该按照最高级 (A级) 标准建造。但是, 我国的实际水平和旧版GMP的多年实行情况, 使得我国制药企业在洁净室 (区) 的设计、安装、运行和管理方面都缺乏先进经验, 很难达到新版GMP的要求。例如我国制药企业习惯于按照顶送侧回的送回风方式来建造洁净室 (区) , 但当厂房换气次数有所提高, 顶送底回即地面格栅回风的方式就不能满足洁净室 (区) 的换气要求。这样一来, 如果对厂房进行改造, 不仅会使洁净室 (区) 构建结构改变, 在厂房管理上也会产生一系列新的问题。

2.3 控制洁净室 (区) 的最大污染源

操作人员是药品生产过程中最大的污染源也是最主要的传播媒介, 人员直接或间接地接触药品都会对药品的质量产生严重影响, 洁净室内微粒来源如表4所示, 其影响因素包括2个方面, 一个方面是人员身体状况所产生的污染;另一个方面是人员的个人卫生习惯所造成的污染。所以, 控制好人员的卫生管理和监督是有效保证药品质量的关键因素。

新版GMP第3章第4节“人员卫生”共计9条标准, 严格要求和控制了人员卫生造成的厂房洁净室 (区) 的污染, 其规定了人员必须按照“良好卫生规程 (Good Hygiene Practice, GHP) 的8项基本操作法进行操作, 还必须建立个人卫生档案。在欧美发达国家的GMP章程中还规定从事高敏感区域的生产人员必须每6个月做1次blood test (血常规检查) ;从事视觉检查岗位的人员必须进行eye test (视力测试) 等。

在防止人员产生污染的同时, 减少操作人员人数及降低人员活动频度是十分重要的。对于可不要求人员参与的生产工序 (如灌装、加塞等制作工序) , 可以依靠高性能的设备单独完成, 以避免造成人员污染。同时严格维持相邻不同等级洁净区之间的压差不得低于10 Pa、洁净区与非洁净区的压差不得低于15 Pa, 以此减少尘埃粒子的渗入, 尽可能减少尘埃粒子的产生是以最少换气次数达到高等级洁净度最经济的方法。

3 结语

洁净室 (区) 的厂房建设是新版GMP的主要硬件部分, 硬件是GMP实施的基础, 而硬件是否符合标准直接影响药品的生产质量[4]。我国制药企业在建设洁净室 (区) 的厂房时不仅要严格参照新版GMP操作规范来进行操作, 同时还要按照GB50457—2008《医药工业洁净厂房设计规范》来科学建设厂房, 只有在设计质量和施工质量都达到洁净室 (区) 厂房中符合操作标准的制作工艺, 才能使得药品质量有所保障, 从而推动企业实现利益最大化。

摘要：新版GMP在生产过程和生产环境方面均提出了新的要求, 制药企业需完善洁净室 (区) 厂房设施条件以达到要求。通过分析新版GMP在洁净室 (区) 厂房方面的主要规定, 并结合我国制药企业的实际情况提出了相应的建议。为制药企业了解新版GMP有关洁净室 (区) 厂房环境的改造工作提供了参考。

关键词：新版GMP,洁净室 (区) 厂房,要求,对策

参考文献

[1]李钧, 李志宁.制药质量体系及GMP的实施[M].化学工业出版社, 2011

[2]梁静频, 王燕祖.GMP修订带来洁净厂房的变革[J].中国医药生物技术, 2009, 2 (4)

[3]梁毅.制药企业实施GMP认证及其意义[J].机电信息, 2012 (20)

3.gmp实验室建设 篇三

关键词：积件思想；GMP；网络模拟；教学改革

在药事管理专业学科课程体系中，药品生产质量管理规范（GMP）是重要研究领域。它是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。GMP目前已经成为各国对药品生产企业质量管理的法定基本准则，更是制药企业进行药品质量保证，完善和优化质量保证体系的主要途径。为了培养出具有坚实的理论基础和实践技能的应用型人才，在教学环节中必须注重实验教学。开展GMP网络模拟实验教学改革的研究，对完善学科建设、强化本科学生实践教学具有重要的现实意义。

一、GMP网络模拟实验教学改革

基于网络开放的药品生产质量管理（GMP）网络模拟教学系统的研究和实践，目的是改变传统的以教师、教材和课堂为中心，以知识传授为主要任务的教学理念，建立以学生为主体，培养学生的创新精神、实践能力和综合素质为重点的教育思想，强化教学中的应用性、实践性和职业匹配性。通过GMP网络模拟实验教学系统强化实验教学的综合性、设计性、开放性，实现讲、演、练一体化教学，充分利用现代信息技术成果，拓宽学生的视野，提高学生的管理实战技能，进而提高学生的综合素质。

二、网络模拟实验教学改革的现实意义

1.推进教学改革，转变教育观念，强化人才培养的实践环节

GMP课程教育要推进教学改革，更新教育观念，确立以培养实践能力为主的教学指导思想，就要采用现代网络中各种先进、有效的教学手段和教学模式，发挥学生的主观能动性。因此，为了贯彻药学高等教育教学要更好地适应医药经济发展和人才需求的现实要求，体现系统培养的理念，GMP实验教学改革要促进“以教师为中心、以书本为中心”的传统教育教学模式向“以学生为中心、以网络信息交流为中心”的现代教育方式转变。以教师为中心的传统教学模式，显然不能适应现代高等教育教学的需求，特别是实践教学的开展。

GMP网络模拟实验教学改革有利于实现图文声像并茂，直观、形象、生动的教学环境，使课堂教学由静态的灌输变为动态的传播，有助于学生对教学知识点的理解和掌握，并因此产生学习兴趣，由“要我学”转为“我要学”，从而激发学生的求知欲，大大地提高实践教学质量，实现因材施教、学思结合、知行统一的人才培养模式。

2.真正实现理论与实践相结合

GMP网络模拟实验教学改革更注重学生综合技能的培养，建立研究性实验、探索性实验、创新性实验相结合的实验教学体系，这对提高学生利用现代信息技术手段了解医药行业质量管理特征起到重要作用。

国内医药类院校大都设有GMP相关内容的课程，而且以理论教学方式为主，并辅以参观药品生产企业的参观实习环节。学生一般参观厂区和设施的布局，通过走廊简要了解一些生产工艺流程，基本不可能实现进入洁净区进行实地操作。GMP网络模拟教学系统可以弥补上述缺陷问题，它具有很强的资源整合能力。将传统的多媒体教学模式仅是图像、文本、视频的演示有机地整合在一起，并且能够使这些要素按照设计要求合理地运行。学生可以通过模拟系统，全面感受药品质量管理体系的实施情况，了解硬件、软件、人员三个要素在GMP中的作用。这就为实践教学环节提供了虚拟的车间场景，克服了实践教学安排与生产之间的矛盾，为学生进入工作岗位打下了良好的基础，缩短了学生理论学习与生产一线对接的时间。同时，整个系统连接网络运行，因而具有快速升级、更新的功能，弥补了教科书内容滞后的不足。

3.丰富教师教学内容，方便教学工作

GMP网络模拟教学系统研究体现自主型学习理念的教学系统，它能更好地体现人本主义的思想，发挥学生在自主学习中的主动性和创造性，从而产生更好的学习效果。GMP网络模拟教学系统起到了一个学习包的作用，为教师授课提供了丰富的素材，同时为学生预习、复习和自学提供了多元化的内容。GMP网络模拟教学系统大致可以分为三个模块：理论知识培训模块、关键知识点操作练习模块和学习效果考核模块。系统允许教师通过服务器进行考卷、案例、场景的设定，可对学生进行理论与仿真操作的测验，达到教考分离的要求，极大地方便了教学工作。

4.有利于拓展学习途径，实现教学目标

本科教学是以自主学习潜能的发挥为基础的，学生有一种自我、主动学习的自然倾向。学习的目的是走向自由、自主和自我实现，以学生的动机、需要和兴趣为出发点的主动学习是获取深刻知识的前提条件。GMP网络模拟教学系统运行需要网络支持，教学过程中通过布置学生利用网络查询与GMP相关知识的任务，可以充分发挥学生的能动作用，让学生自主选择学习内容，通过不同的路径更有利于实现学习目标。

三、GMP网络模拟实验教学改革的关键问题

积件思想是制作一些素材和教学单元，由教师和学生根据教学需要运用多媒体教学信息资源，根据不同学生的具体情况将素材和教学单元进行组合的教学软件。积件思想是我国课堂计算机辅助教学的新思路，主要的特点是“以不变积件应万变教学实践”。它强调在教学软件设计中以人为本，发现人的价值，发挥人的潜能，发展人的个性，强调教师根据学生实际自主建构，强调最大限度地提高学生素质。它同样对解决多媒体教学软件的设计制作中存在的弊病也有启发和指导作用。

基于积件思想，将GMP中的关键知识内容以模块化的形式呈现，把能说明一个问题的知识单元建构成一个模块，这样一方面便于教学软件的制作，同时也顺应了学生自主学习的要求。按照GMP的要求，教学软件应包含如图1所示的基本积件。

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图1 GMP模拟实验教学软件的积件图

确定教学内容呈现方式多样化的设计方案，设计适用于理论教学和互动教学的网络呈现形式。可以把同一知识点以不同的形式（如图形、动画、文字、视频、声音等不同形式的媒体资源）呈现。这样可以满足不同学生的需求，在软件设计中把同一内容设计成不同形式来表示，可以帮助学生进行认知学习，有助于学生理解学习内容，更符合学生自主学习的特点。

GMP模拟实验教学软件系统采用B/S或智能客户端技术进行部署，减少使用中的维护工作量和运行成本。在线考试系统、GMP企业资源配置系统、GMP岗位培训系统、药品生产企业GMP模拟系统、GMP认证申请报告智能生成系统等需要集中部署。

GMP模拟实验教学软件系统应充分考虑药品生产企业的新一代应用环境，如现代物流、无线局域网、集群通信、数据挖掘等因素。模拟系统可以包含移动计算、高速无线局域网、专属企业通信数据交换接口等相应软件功能。

在线授课系统要求有根据授课内容进行课时预排功能，教师的课件需要预先传递到服务器统一管理，授课系统的相关教学课件全部提供下载和在线共享的功能。

GMP模拟实验教学软件要求包含在线考试的相应功能，可以实现在线设置题库、根据考查要求和内容范围自动生成考卷并实现在线分发考试权限。考试功能除了统计考生提交的答案外，还要具有考生行为审计及在线分析功能，判断考生是否存在作弊和抄袭的可能。另外，在考试通知及成绩公布环节要求包含短信通知功能，以做到方便快捷的信息发布。

GMP模拟系统要求包含中成药、化学制药和生物制药三种生产模板。可以根据需要对模拟环境进行全面初始化设置。设置后可以根据GMP规范进行岗位划分、角色分配和业务权限设置，在所有模拟环境参数设置后可以进行多角色、多岗位、多场景的模拟业务操作演练。模拟操作完毕后系统要根据设置的虚拟参数产生GMP相关业务报表和申报材料等管理文档。

四、GMP网络模拟实验教学改革的特色和创新

1.基于网络的开放共享教学系统

GMP网络模拟实验教学改革采用先进的积件思想设计教学软件，研究成果具有广泛的适用范围，可以广泛地应用于国内医药院校涉及GMP内容的教学活动，也可应用于全国各类制药企业的内部培训及培训效果的考核评估工作。

2.基于模拟学习的教学系统

GMP网络模拟实验教学改革系统将按教学大纲将同一知识点以不同的形式如图形、动画、文字、视频、声音等不同形式的媒体资源呈现，模拟药品生产质量管理过程，从而使学生在学习过程中有身临其境的感觉，全面提高学生的学习兴趣和操作技能。

参考文献：

[1]张祥，薛静.浅谈GMP仿真系统在《药物制剂技术》教学中的应用[J].新校园（理论版），2011（7）：62.

4.gmp实验室建设 篇四

2月12日，《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（简称新版GMP）正式发布实施，并规定于2011年2月1号起施行。新版GMP经过5年修订才正式出台，从各章节与条文来说，都比旧版严格很多，需要我们认真看待。

一、提高了部分硬件要求

一是调整了无菌制剂生产环境的洁净度要求

新版与98版GMP的重大区别是：无菌制剂在硬件上有很大提高，更加强调生产过程的无菌、净化要求；在软性管理上，人员的管理、偏差的处理、文件管理、质量控制与质量保证、质量回顾等有很大提高。

新版对高风险的无菌制剂企业影响很大，其他剂型因为硬件上没有特别高的要求，在硬件上就不用再投入了，而无菌制剂必须投入，因为洁净级别提高了，厂房的建设和设备的投入是非常大的一块。企业需要投入大笔资金在这方面进行改造。

二是增加了对设备设施的要求

对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提出设计和布局的要求，对设备的设计和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标识、校准等几个方面也都做出具体规定。这样无论是新建企业设计厂房还是现有企业改造车间，都应当考虑厂房布局的合理性和设备设施的匹配性。

二、强化了管理方面的要求

一是提高了对人员的要求

机构和人员部分，明确将质量受权人与企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人一并列为药品生产企业的关键人员，并从学历、技术职称、工作经验等方面提高了对关键人员的资质要求。比如，对生产管理负责人和质量管理负责人的学历要求由现行的大专以上提高到本科以上，规定需要具备的相关管理经验并明确了关键人员的职责。新修订的药品GMP首次提出质量受权人概念，并将质量受权人纳入药品生产企业的关键人员。企业所有药品，均需经其批准才能出厂，这人是企业质量第一负责人，在药监局要备案，质量受权人有严格的资质要求（质量负责人与质量受权人可以兼任）。

二是明确要求企业建立药品质量管理体系

新版把质量管理单独提出一章，企业必须建立全面的质量保证系统。新GMP把质量管理提高了一个层次，整个制药企业从最高领导到员工，都要对质量负责，制定自己的管理方案。质量管理体系是为实现质量管理目标、有效开展质量管理活动而建立的，是由组织机构、职责、程序、活动和资源等构成的完整系统。新版药品GMP在“总则”中增加了对企业建立质量管理体系的要求，以保证药品GMP的有效执行。

三是细化了对操作规程、生产记录等文件管理的要求

在文件管理上，新版GMP大幅提高了对文件管理的内容要求，增加了文件管理的范围，把所有与产品质量有关的包括质量标准、生产处方和工艺规程、记录、报告等都纳GMP文件管理范围。不仅在横向上大大扩展了文件的管理范畴，在纵向上对文件的管理范围也进行了扩展，要求有关文件的内容应与药品生产许可、药品注册批准的相关要求保持一致。明确提出根据各项标准或规程进行操作，所形成的各类记录、报告等都是文件，都必须进行系统化管理，并提出了批档案的概念，每批药品应有批档案，包括批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录、批销售记录等与批产品有关的记录和文件。批档案应由质量管理部门负责存放、归档。这样就使得整个药品生产质量的记录管理形成完整的体系，便于产品质量的追溯与改进。

随着计算机程控化系统的广泛使用，新版的GMP增加了电子记录管理的内容。规定如使用电子数据处理系统或其他可靠方式记录数据资料，应有所用系统的详细规程；记录的准确性应经过核对。如果使用电子数据处理系统，只有受权人员方可通过计算机输入或更改数据，更改和删除情况应有记录；应使用密码或其他方式来限制数据系统的登录；关键数据输入后，应由他人独立进行复核。用电子方法保存的批记录，应采用磁带、缩微胶卷、纸质副本或其他方法进行备份，以确保记录的安全，且数据资料在保存期内应便于查阅。对信息化手段的应用使得GMP跟上了时代发展的步伐，但也使企业增加了成本。

三、围绕风险管理增设了一系列新制度 质量风险管理是美国FDA和欧盟都在推动和实施的一种全新理念，新版药品GMP引入了质量风险管理的概念，并相应增加了一系列新制度，如：供应商的审计和批准、变更控制、偏差管理、超标（OOS）调查、纠正和预防措施（CAPA）、持续稳定性考察计划、产品质量回顾分析等。这些制度分别从原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的持续监控等方面，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，促使生产企业建立相应的制度，及时发现影响药品质量的不安全因素，主动防范质量事故的发生。

其中，物料部分强调了对供应商的管理，供应商要进行审计，要有质量审计和评估的系统，要求对原辅料供应商进行现场的考察。

质量控制与质量保证章节，增加了变更控制和偏差处理，纠正和预防措施和产品质量回顾分析也是这次增加的，这几个方面交叉在说一个词：质量风险管理。这是以前没有强调的。纠正和预防措施目的是通过涉及产品质量各个方面因素、存在问题的系统归纳、分析总结，从而采取有力可行措施，解决问题，确实保证药品质量。质量风险管理是通过对药品整个生命周期进行质量风险的评估、控制、沟通、审核的系统过程，将药品质量的风险考虑全面，加以预防和杜绝。前者是需要解决存在和发现的问题，后者是预期、分析，加以防范，减少和避免质量风险因素。

四、强调了与药品注册和药品召回等其他监管环节的有效衔接

药品的生产质量管理过程是对注册审批要求的贯彻和体现。新版药品GMP在多个章节中都强调了生产要求与注册审批要求的一致性。如：企业必须按注册批准的处方和工艺进行生产，按注册批准的质量标准和检验方法进行检验，采用注册批准的原辅料和与药品直接接触的包装材料的质量标准，其来源也必须与注册批准一致，只有符合注册批准各项要求的药品才可放行销售等。

产品发放与召回一章，原来叫收回，现在叫召回，强调了对企业销售的管理，同时加强了与《药品召回管理办法》的衔接，规定企业应当召回存在安全隐患的已上市药品，同时细化了召回的管理规定，要求企业建立产品召回系统，指定专人负责执行召回及协调相关工作，制定书面的召回处理操作规程等。

5.gmp实验室建设 篇五

深圳致君制药有限公司（原深圳市制药厂）是高新技术密集型企业，以生产西药制剂为主，主要品种有国家级新产品联邦止咳露、达力新等头孢类抗生素共二十多个品种。公司于98年（广东省）首批通过GMP认证企业，2000年，各车间（粉针、口服液、口服固体）均通过GMP认证，且均通过5年到期复查认证，是深圳市“质量管理优秀企业”；连续7年获得“广东省质量效益型企业”称号。

作为制药企业，我们认为药品这个特殊的商品，其质量的好坏与患者的生命和健康息息相关，来不得半点马虎。要制造出品质优良的药品，一方面源于上级药监部门的指导与监督，促使企业加深对现阶段相关法律法规的理解，提高守法意识，提升药品生产质量管理能力和水平；另一方面，更重要的是企业在日常工作中要严格自律，以科学的方法和对患者负责的态度生产每一片药。

药品生产质量管理方面，应重点抓好硬件和软件的建设、人员培训、物料管理、验证及质量控制与改进等。

1、硬件建设：为了适应国内药品生产质量管理不断提升的要求，更快参与到国际主流市场的竞争中，公司投巨资2.28亿在深圳观谰高新技术园区打造占地4.5万平方米全新的生产制造研发基地，并将旗下四川抗生素研究所迁到深圳，以便更有效地开展研发工作。

结合国内外通晓GMP、cGMP专家的意见，最终确定目前的工艺布局和设备选型（图纸通过省局认证中心专家评审）以符合不断提高的GMP要求并接近国际cGMP水平。新生产研发基地的启用，为企业发展提供了一个良好的平台。新建的生产基地引进了国际领先的生产设备、检验仪器及验证仪器，为产品质量提供硬件保证。

目前，新生产研发基地已建成的口服固体、口服液车间和粉针剂四条生产线已通过认证检查（其中粉针剂第4线尚未取得GMP证书）。国际合作与认证工作也在紧锣密鼓地进行之中，计划2008年底完成欧盟认证准备工作，2009年上半年完成现场检查。通过与国际先进的药品生产质量管理规范对标，接轨，进一步提升公司药品生产管理水平。

2、软件管理：按照GMP要求和相关法规制定了一切涉及药品生产、质量、经营活动所必需的文件，内容齐全规范，文件的制定、审查、批准、印制、发放、保管和使用符合规定。为了提高文件的科学性与合理性，新厂的文件系统（2400个文件）进行了全面制修订与改版工作。新文件系统分为标准和记录二部分；标准又分为管理标准、工作标准、技术标准三大类，在文件格式和内容上都有较大的改进，将文件管理提升到更高的水平

3、人员方面：公司生产质量管理人员相对稳定，员工素质较高。建立了一支近百人的精益求精、专业知识过硬的QA、QC质量管理队伍。我们始终认为员工素质是一个企业GMP工作能否开展、深入和持续的关键，因为优良的硬件设备要由人来操作，好的软件系统要由人来制订和执行。

企业重视员工的培训工作，每年均聘请公司内外部GMP专家组织多种形式的培训，这一项工作已实行十多年，取得的效果是显著的。近几年，公司还分期分批派送各类人员到美国、新加坡、意大利、德国等学习先进的企业管理知识和专业技术知识。

通过培训，公司管理人员的专业技术知识不断丰富、管理水平不断提高；员工的素质、技能、GMP意识及执行GMP的自觉性都有了显著的提高。

4、物料管理方面：物料质量的好坏与稳定性是药品质量的基础，为提升产品质量，增强市场竞争力，通过大量市场调研、国内外供应商现场审计、选择符合要求的物料供应商。主要物料通过国际化采购，提升了产品品质与竞争力。具有完善的物料管理制度，制定了高于法定标准的公司内控标准，原料入厂进行严格的检验，并对物料使用过程进行监控与信息反馈，进行质量统计分析，通过打分排队，淘汰不合格供应商。

5、验证工作：为确保生产工艺稳定，相关GMP文件的科学性和可行性，公司验证办公室做了大量的验证工作，制定验证主计划及各系统验证计划（各系统的验证计划包括公用系统、粉针剂、口服溶液制剂、头孢类口服固体制剂、化验室验证计划，具体指导相关系统的验证活动。）。完成了公用系统及头孢类口服固体车间、口服液体车间、粉针剂车间设备、工艺、清洁等验证方案和报告350份。通过验证，不断完善验证管理，进一步提高了验证水平，使质量保证落到实处，同时使质量管理朝着“治本”的方向发展。

6、质量控制与提升；生产中严格按照GMP文件系统批准的生产工艺规程、岗位SOP等相关规程进行生产。建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。建立偏差处理的规程，按规定及时对出现的偏差进行分析处理。同时根据品种特点进行质量攻关，优化工艺，提升产品质量。对于不稳定的粉针剂产品进行充氮保护。建立覆盖全国的营销网络系统，实现药品从出库开始到终端市场客户全程质量监控和服务。

广东省食品药品监督管理局于2007年7月12日在全国率先启动质量受权人制度，我公司作为第一批实施受权人制度试点的30家企业之一，按《广东省药品生产质量受权人管理办法（试行）》要求认真实施，切实推行受权人管理制度，调整组织架构，建立企业受权人管理制度，加强培训和自查工作，进一步完善质量管理体系，明确受权人的责权，严格履行药品安全第一责任人的职责。

我公司制定了《质量受权人管理制度》，规定了我公司质量受权人管理制度所相关的管理工作，明确质量受权人定义与职责、资质，质量受权人管理模式下的组织机构图，质量受权人管理原则。当受权人无法履行质量管理职责时，需将全部的质量管理职责转授给符合要求的转受权人。我公司将对此合适自己企业的受权人制度并不断总结、逐步完善。

质量受权人履行质量职责，通过强化企业内部管理，进一步完善药品生产企业质量管理体系，保证药品质量安全，完成相关工作；加强培训，不断提高各级人员素质；执行物料、成品放行的权利；修订相关的文件；加强企业自查；跟踪法规，提高守法意识；行使决定权和否决权。

受权人制度不是虚无的管理理念，而是一项实实在在的质量管理制度。在领会其精神实质上，我们要在广东省局的技术指导和监督下，发挥各级员工的主观能动性，充分利用《办法》这一良好技术规范，深入开展实践，把受权人制度与企业的管理体系有机结合，解决企业质量保证存在的问题。

随着我公司与国外先进企业合作的加强，对cGMP认识和理解不断深入，我们将继续完善硬件、软件建设，将GMP要求落到实处。我们认为：药品生产必须实施GMP,这是毋庸置疑。随着科学技术的发展与应用，GMP的管理理念和管理水平必将不断提高，为人类的健康事业造福。一次次的培训准备，一次次的检查认证，一次次的整改提高，“致君制药”的质量管理体系更健全了，产品质量更好了，市场份额更大了全体致君人将不断创造高质量的产品，做人类生命的守护者。

(深圳致君制药有限公司