生物细胞凋亡总结

生物细胞凋亡总结（共9篇）

1.生物细胞凋亡总结 篇一

教学准备

教学目标

1.描述细胞衰老的特征。

2.简述细胞凋亡与细胞坏死的区别。

3.探讨细胞的衰老和凋亡与人体健康的关系。

教学重难点

1.教学重点

(1)个体衰老与细胞衰老的关系,细胞衰老的特征。

(2)细胞凋亡的含义。

2.教学难点

细胞凋亡的含义以及与细胞坏死的区别。

教学过程

导课

观看图片和视频,感受个体衰老过程。

一、细胞的衰老

1、讨论细胞衰老与个体衰老的关系。

单细胞生物 个体衰老=细胞衰老

多细胞生物 个体衰老=细胞的普遍衰老

2、通过实例归纳细胞衰老的特征。

1.形态变化:细胞萎缩、体积变小。

2.成分变化:水分减少、色素积累。

3.结构变化:

(1)细胞膜:通透性改变。

(2)细胞核:体积增大,核膜内折,染色质收缩, 染色加深。

4.功能变化:细胞内多种酶的活性降低,细胞新 陈代谢的速率减慢,呼吸速率减 慢,物质运输功能降低。

二、细胞衰老的原因

1.自由基学说:

异常活泼的带电分子或基团,称为自由基。

2.端粒学说:

随着细胞分裂次数的增加,端粒DNA序列载短,端粒内侧正常的基因DNA序列受到损伤,使细胞活性渐趋异常。

三、细胞的调亡

学生观看图片及视频,阅读课本。

1、定义:是一种自然的生理过程,由基因决定的细胞自动结束生命的过程,就叫细胞凋亡。

2、原因:细胞凋亡受严格的遗传机制的程序性控制

3、细胞凋亡的类型:个体发育中细胞的编程性死亡、保证多细胞生物体正常发育、成熟个体中细胞的自然更新。

4、细胞凋亡的意义:维持内部环境稳定、被病原体感染的细胞的清除、抵御外界干扰。

四、细胞凋亡与细胞坏死

1、细胞凋亡:

是由基因决定的细胞自动结束生命的过程。(细胞生理性死亡)

2、细胞坏死:

指在种.种不利因素影响下,由于细胞的正常代谢活动受损或中断引起的细胞的损伤和死亡。(细胞病理性死亡)

课后习题

检测

1、老年人有老年斑,对此最合理的解释是( D )

A、细胞内水分减少,细胞萎缩;

B、细胞核体积增大,染色体固缩,染色加深;

C、细胞中的酪氨酸酶活性降低;

D、细胞内脂褐素占有的面积增大。

2、下列关于细胞凋亡和细胞坏死的叙述中,错误的是( D )

A、细胞凋亡是一种自然的生理过程;

B、细胞坏死是一种病理性变化;

C、蝌蚪尾的消失,是有基因决定的细胞自动结束生命的过程;

D、被病原体感染的细胞,因为细胞坏死而被清除。

2.生物细胞凋亡总结 篇二

细胞坏死是与细胞凋亡不同的另一种细胞死亡方式。例如:心肌梗死可引起心力衰竭、心源性休克及心脏破裂等;脑坏死可引起相应的神经症状, 如偏瘫、失语等, 甚至昏迷、死亡。

细胞死亡后是细胞凋亡还是细胞坏死, 应如何区别?下面就从形态学特征、生化特征等方面加以区别。

细胞凋亡的主要特征:

(1) 形态学特征:

(1) 细胞凋亡早期:细胞膜皱缩, 细胞连接消失, 细胞质密度增大, 细胞核质浓缩成一个或几个大的团块。

(2) 细胞凋亡后期:细胞膜反折, 包裹断裂的染色质片段或细胞器, 然后逐渐分离开, 形成凋亡小体, 最终被周围的细胞识别与吞噬, 而不引起炎症反应。

(2) 生化特征:细胞凋亡过程中, DNA发生特征性的断裂, 形成180～200bp或其整数倍的DNA片段, 同时细胞内的一些生物代谢活动发生改变。

细胞坏死的主要特征:

出现炎症反应。细胞坏死初期, 形态结构与坏死前相似。时间稍久, 由于细胞内的溶酶体膜破裂, 释放出大量水解酶, 进入细胞质, 引起整个细胞结构的破坏, 出现坏死组织, 细胞自溶过程的形态变化。坏死包括细胞核、细胞质及间质的变化。

(1) 细胞核的变化:是细胞坏死在组织学上的主要标志, 表现为:

(1) 核浓缩, 由于核脱水使核染色质浓缩, 染色加深, 核体积缩小, 核膜皱缩。

(2) 核碎裂, 核膜破裂, 核染色质团块崩解成小碎块分散在胞质中。

(3) 核溶解, 在DNA酶的作用下, 染色质的DNA分解, 核失去对碱性染料的亲和力, 染色变淡, 以致仅能见到核的轮廓。以后染色质中剩余的蛋白质被蛋白溶解酶分解, 核完全消失。

(2) 细胞质的变化:胞质微细结构破坏, 呈红染细颗粒状或均质状, 最后细胞膜破裂, 整个细胞轮廓消失。

(3) 间质的变化:表现为基质和胶原纤维肿胀、崩解。最终胞核、胞质及间质全部崩解, 组织结构完全消失, 变为一片模糊的颗粒状无结构的红染物质, 其中夹杂有少许紫蓝色颗粒状碎屑。

3.细胞凋亡与细胞色素C 篇三

细胞凋亡与细胞色素C

细胞凋亡是动植物最基本的生命活动,是一个有一系列酶参与的,并且由基因控制的主动的、高度有序的.死亡过程.线粒体除了为细胞提供能量外,在细胞凋亡中也起着中心调控作用.研究发现,线粒体释放的细胞色素C是细胞凋亡过程的关键因素,已是近些年研究的热点.本文就细胞色素C从线粒体释放的机制及在凋亡中的作用进行综述.

作 者：许守明 陈双喜 何艳霞 作者单位：河南大学生命科学学院,农业生物技术研究所,河南开封,475004刊 名：安徽农学通报英文刊名：ANHUI AGRICULTURAL SCIENCE BULLETIN年，卷(期)：15(15)分类号：Q255关键词：细胞凋亡 细胞色素C 线粒体

4.细胞衰老与凋亡教案 篇四

教学目标

1.知识与技能:(1)说出癌细胞的主要特征;(2)说出引起细胞癌变的外因(致癌因子)

2.过程与方法:运用资料分析的方法,讨论健康的生活方式与癌症预防的关系。

3.情感态度与价值观:讨论恶性肿瘤的防治,选择健康的生活方式和积极的生活态度。

教学重难点

教学重点:(1)癌细胞的主要特征;(2)致癌因子

教学难点:原癌基因与抑癌基因的区别

教学过程

【导入】导入新课

大家都知道大自然是神奇的,万物相生相克,任何生物都有自己的天敌,但是人类在地球上没有天敌,但却有威胁生命的敌人,那就是疾病!任何疾病都有可能夺走人的生命,据统计,有四类疾病居于首位,我们称之为“四大杀手”—心血管病、癌症、艾滋病和糖尿病。

下面我们一起看一组图片,缅怀一下我们所熟悉并喜欢的人;影坛巨星、“百变天后”:梅艳芳;《红楼梦》我们所熟悉的林妹妹的扮演者:陈晓旭。也许是天妒英才,如蓝体字所标,这些让我们怀念的人都是被四大杀手之一---癌症夺走了生命。

我们再来看两张图表,“全球每年新增癌症病例”“我国癌症死亡人数”,(大家注意一下:两张图表的单位是万!)

之前我们已经完成了对细胞完整生命历程的学习,大家知道:细胞是有一定寿命、形态和功能的。正常机体内的细胞有正在进行着分裂和分化的,比如骨髓中的造血干细胞;有一些不分裂,但执行着重要功能,比如人体的心肌细胞、神经细胞;还有一些正在衰老的凋亡的细胞,比如皮肤表层的表皮细胞。但是,有的细胞受到外界环境的某些刺激后,细胞中的遗传物质会发生变化,这样的细胞就不再受机体的控制,连续的进行恶性增殖,我们就说这样的细胞是癌细胞。细胞癌变的外界因素就是我们所说的致癌因子。由于癌细胞大量的增殖,使机体患病,这样的疾病就是我们大家听到都会惧怕的癌症!这样,大家对于癌症应该或多或少都有一些了解吧?

讲到癌症,我们就不得不提到“肿瘤”这一概念。肿瘤是机体中成熟的或在发育中的正常细胞,在有关因素的长期作用下,呈过度增生或异常分化而形成的新生物。所以呢,有人就说了,癌症就是肿瘤,就目前你了解的情况,这种说法正确吗?大家讨论一下。

想必已经有结果了吧?肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类。良性肿瘤生长缓慢,与周围组织界限清楚,不发生转移。而恶性肿瘤生长迅速,可转移,还会产生有害物质,破坏正常器官结构,使机体功能失调,威胁生命,称为“癌”。

而,“癌”是由多个癌细胞形成的,也就是说癌的结构基础是癌细胞。也许同学们都会有一些疑问:什么是癌细胞?癌细胞的特点是什么?如何预防癌症?带着这些问题,我们来一起学习一下今天的课程:细胞的癌变。(板书)

【讲授】癌细胞特征

(1)研究材料

要研究了解新事物,我们必须有研究材料,而我们研究癌症的机理,了解癌细胞的特点,科学家经过探索,找到了海拉细胞。海拉细胞来自名叫海拉的女性宫颈癌症患者,这位患者已死去58年,但从她身上取下的癌细胞却在实验室一代代地传了下来。说到癌细胞了,根据大家的预习,之前介绍癌症形成时我也提到了癌细胞的相关知识,大家已了解癌细胞的概念了吧?我们一起再看一下:机体有的细胞受到致癌因子的作用,细胞中遗传物质发生变化,就变成不受机体控制的、连续进行分裂的恶性增殖细胞。

(2)特点

知道了什么是癌细胞,为什么它就能夺走人的生命呢?这就与它的特点有关。

对比一下这两幅图片:正常细胞和癌细胞增殖的模式图,大家能得出什么结论呢?(学生思考、讨论)谁能告诉我?…………对!在适宜的条件下,癌细胞能够无限增殖,这就是癌细胞的第一个特征。(板书)

我们继续观察两张细胞图片----正常成纤维细胞和癌变的成纤维细胞,大家觉得正常细胞和癌细胞相对比,癌细胞什么发生了变化呢?(学生讨论)这是模式图,再来看一张真实的癌变后的成纤维细胞显微图,很明显,我们看到圆球型的细胞,由此,你能得出什么结论呢?…………癌细胞的形态结构发生了显著变化,这是癌细胞的第二个主要特征。(板书)

大家观察一下这幅癌细胞分散和转移示意图,图中明显看出癌细胞通过淋巴管或血管从一个组织转移到其他组织。我想问大家一个问题,正常组织细胞能转移吗?(不能)是的,正常组织细胞是不能随意转移的,细胞和细胞之间有连接,是固定在一定区域的。大家想一下什么物质使细胞相对固定呢?(学生可能回答糖蛋白,或者教师引导),这里大家可以想象一下,山楂是做成冰糖葫芦前较粘牙还是成为后粘牙。正是癌细胞表面的糖蛋白减少,细胞之间的粘着力降低,细胞才会容易转移。同样,这是癌细胞的第三个主要特征。

【讲授】癌变原因

了解了癌细胞的概念和特点后,大家肯定想知道机体正常的细胞为什么会发生癌变。大家想一下,中国人讲究“内外兼修”,细胞畸形分化、不正常增殖也是内因、外因相互作用导致的。我们先讲外因----致癌因子。上节课结束后我让大家预习本节课的内容了,谁能告诉我致癌因子的分类?………很好!包括物理、化学、病毒致癌因子。

A.我们先了解物理致癌因子:辐射(紫外线、X射线、电离辐射等)(介绍三幅图画和下张PPT)

B.第二类致癌因子:化学致癌因子。化学上把物质分为无机物和有机物,同样致癌因子也包括无机物—如石棉、砷化物、铬化物、镉化物等和有机物—如黄曲霉素、亚硝胺、尼古丁、甲醛、苯、联苯胺、煤焦油、苯并芘等。(随机介绍其中几种,如:亚硝酸—酸菜和发霉的食物中常含有的物质)让学生自己阅读命令按钮的PPT的内容,稍作讲解。

C.最后一类致癌因子:病毒致癌因子。如乙肝病毒、H7N9病毒等病毒感染人的细胞,将其基因整合进入人的基因组,诱发细胞癌变。

外因是通过内因发挥作用的,知道了外因,我们了解并掌握以下内因是什么以及内因的作用。通过前面的学习,我们知道细胞一切生命活动直接或间接受遗传物质DNA的调控,同样在细胞内有专门控制细胞分裂、分化、衰老和死亡的DNA片断(基因),包括原癌基因和抑癌基因。

原癌基因是细胞内与细胞增殖相关的基因,是维持机体正常生命活动所必须的,负责调节细胞周期,控制细胞生长和分裂的进程。在进化上高等保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异,基因产物增多或活性增强时,使细胞过度增殖,从而形成肿瘤。

抑癌基因也称为抗癌基因,正常细胞中存在基因,在被激活情况下它们具有抑制细胞增殖作用,但在一定情况下被抑制或丢失后可减弱甚至消除抑癌作用的基因。正常情况下它们对细胞的发育、生长和分化的调节起重要作用。

为了更清楚地了解细胞癌变的内在因素,我们来看一个流程图。(介绍图)

【讲授】预防与治疗

癌症,听起来相当可怕的一个名词,而且现在也没有有效的措施和药物治愈它。但是,我们可以“未雨绸缪”,做好预防工作,那么我们采取什么措施来预防癌症呢?大家讨论一下。我们都知道太阳光中含有相当数量的紫外线等其它射线,而且现在臭氧空洞越来越大,范围越来越广,长期在阳光下曝晒,易患皮肤癌,那么,我们还能晒太阳吗?应该怎么做呢?(找学生回答)总结为:早八点之前和晚五点之后可以适当晒晒太阳,阳光强烈时需要出门时涂抹防晒霜,打太阳伞。但不要因为怕得皮肤癌而不晒太阳,要知道适当的紫外线有助于钙的吸收哦!日常生活中还有哪些方面需要注意?(学生回答一些,教师总结)如:房子装修好后不要立即住进去;电脑、电视、手机等有辐射,尽量远离;另外,吸烟,之前大家看过一个吸烟者的肺和正常人的肺,差别特别大!所以如果你的亲人吸烟,尽量劝阻。另外,二手烟的危害也很大的,公共场所之所以不允许吸烟不只是为了卫生,也是为了我们大家的健康!

请大家阅读教材P.127,资料分析:“健康的生活方式与防癌”。(半分钟后)有道是“病从口入”,癌症也是一种病,它也是从“口入”的吗?我们一起看一下这三幅图,食物是不是很诱人呀?薯条、酸辣粉、炸鸡腿,哇!真的很好吃的!口水流出来了吧?好吃归好吃,但不能多吃,它们都含有有毒物质----丙烯酰胺、亚硝胺、苯并芘,它们可是属于我们刚学的化学致癌因子哟!大家再来看一下这个表格。(一分钟)这些我们常吃的食物中含有较多致癌物质,如黄曲霉素、亚硝酸盐、苯并芘等,及防腐剂、食品添加剂等,且营养成分低。所以呢……(师生一起总结)。为了健康,我们应该多吃这些食物:大豆,动物肝脏等。

除了在饮食方面多注意些,我们还应该做什么呢?(学生讨论,教师总结)

答案是:增强体质,保持心态健康,养成良好的生活习惯,从多方面积极采取防护措施。

课后小结

学了部分关于癌症的知识,我们做一下总结,回顾一下知识点。(师生一起随着PPT做总结)。我给大家选了四个研究性课题作为课后作业,大家选一个做,不过,如果你想多做一个或全做完,我也不反对!

大纲对这节课的要求我们已经讲完了,为了拓宽大家的知识面,我们了解一下癌症的诊断和治疗。常用的诊断方法有病理切片的显微观察,CT,核磁共振以及癌基因的检测等。现在大家都擅长利用网络查资料,这些方法的具体机理,感兴趣的同学自己了解吧,我就不

过多详细介绍了。而大家知道的常规的治疗方法有?我们一起看一下它们的介绍和区别:手术切除,这就需要尽可能在早期发现癌组织,才能完全清除;放射线疗法是使用高能X射线或γ射线集中照射患病部位,杀死癌细胞。放射线疗法不适于病灶范围已经扩大的患者;化学疗法主要利用抗癌剂杀死癌细胞。多种抗癌剂混合使用往往可以获得较好的疗效,并且副作用小。除了常规方法,我们现在还有中医药治疗、干细胞治疗、内分泌治疗、免疫治疗、生物治疗等治疗癌症的方法,同样,感兴趣的同学自己查阅资料,课后大家也可以交流一下。

课后习题

1.某人长期吸烟成瘾,晚年不幸得了肺癌,他的致癌是受到了哪种因子的作用

A.物理致癌因子B.化学致癌因子

C.病毒致癌因子D.物理和化学致癌因子

2.人和动物细胞的染色体上普遍存在着原癌基因,但是大多数人不患癌症,只有少数人患癌症,其原因是()

A.原癌基因不能被激活B.在正常情况下,原癌基因处在受抑制状态

C.癌细胞是细胞畸形分化造成的D.大多数人体内有抵抗癌细胞的免疫功能

3.人体中的某一体细胞,如果连续分裂了60次以上还在继续分裂,则此细胞很可能发生了()

A.分化能力很强B.全能性增强C.衰老D.癌变

4.下列关于原癌基因的说法,不正确的是()

A.细胞中不正常的基因B.和抑癌基因共同调控细胞周期

C.原癌基因被激活导致细胞癌变D.可被内外因子激活的正常基因

5.导致癌细胞易于扩散的原因是()

A.癌细胞没有接触抑制现象B.细胞之间的黏着性下降

C.通过血液或淋巴转移D.细胞能无限增殖

6.致癌因子的作用主要是()

A.造成细胞中遗传物质数量减少B.使细胞中有关蛋白质变性

C.影响细胞中某些酶的活性D.导致细胞内有关基因的突变

7.(判断)癌细胞是能连续分裂的细胞()

8.(判断)人体所有的细胞中都有与癌变有关的基因()

板书

细胞的癌变

一、癌细胞的概念

二、癌细胞的特征

(1)在适宜的条件下,癌细胞能够无限增殖

(2)癌细胞的形态结构发生显著变化

(3)癌细胞的表面发生变化

三、癌变的原因

外因:物理、化学、病毒致癌因子

内因:原癌基因或抑癌基因突变

四、癌症的预防

五、癌症的诊断和治疗

5.细胞的衰老和凋亡教案 篇五

一、教学目标

1．知识目标

（1）描述细胞衰老的特征，了解细胞衰老的主要因素；

（2）理解细胞凋亡概念、意义；简述细胞凋亡与细胞坏死的区别；（3）了解细胞衰老和凋亡的研究进展。2.能力目标

（1）能够进行简单的实验分析和设计；

（2）具备推理、识图、判断以及语言表达能力。3.情感态度与价值观目标

延缓衰老是人们关注的问题，因此应突出“选择健康的生活方式”、“关爱老年人”等情感教育目标。

二、教学重点和难点

1.教学重点

（1）个体衰老与细胞衰老的关系，细胞衰老的特征。（2）细胞凋亡的含义。2.教学难点

细胞凋亡的含义以及与细胞坏死的区别。

三、教学过程

本节教学建议用1课时

导课：同学们都知道人是有生、老、病、死的。那你们有没有想过几十年以后，当你们变老以后，你们会变成什么样子呢？（播放一个人老年时期的图片。）

通过平时接触的老人或自己的爷爷奶奶，引导学生列举出一些人体衰老的特征。在学生回答问题的基础上提出再次问题：老年人体内有没有幼嫩的细胞？年轻人体内有没有衰老的细胞？你能举出例子吗？

提问个体衰老等同于细胞衰老吗？细胞衰老与个体衰老有什么关系呢？学生回忆生活中的感性认识和资料中的相关知识，思考回答（自然过渡）。

1.探讨“ 个体衰老与细胞衰老的关系”。

提问单细胞与多细胞生物个体衰老与细胞衰老的含义是否一致？人体细胞衰老、凋亡后会有更新吗？

个体衰老与细胞衰老有关，但二者又不能划等号。个体衰老与细胞衰老都是生物体正常的生命现象。从总体看，个体衰老的过程也是组成个体细胞普遍衰老的过程。区分单细胞生物和多细胞生物细胞衰老与个体衰老的区别。

2． 学生分析“ 细胞衰老的特征”。

老年个体和年轻个体每天都有新细胞产生。阅读课本P121-122页相关内容。用以前所学的知识理解有关衰老细胞的特征。

教师提出细胞衰老是细胞的生理状态和化学反应发生复杂变化的过程，最终表现为细胞的形态、结构和功能发生变化。解释细胞衰老的主要特征。

3.分析自然与实验现象，明确“ 细胞凋亡及其意义”。

教师：“ 凋亡” 原意是花瓣或树叶的脱落、凋零。选用这一词是强调细胞凋亡是一种自然的生理过程。

教师指出这种现象是由细胞的自动死亡实现的。细胞的自动死亡又称为细胞凋亡。由基因所决定的细胞自动结束生命的过程，就叫细胞凋亡。

由于细胞凋亡受到严格的由遗传机制决定的程序性调控，所以也称“ 细胞程序性死亡”。总结细胞凋亡的意义：①有利于清除多余、无用的细胞。

②有利于清除完成正常使命的衰老细胞。如衰老的胃肠道上皮细胞, 一边脱落一边再生。③有利于清除体内的有害细胞。如被病毒感染的细胞和某些早期肿瘤细胞。④维持器官和组织中细胞数目的相对稳定，避免器官和组织过早的萎缩。4．理解“ 细胞凋亡与坏死” 的区别。

生物体内的绝大多数细胞，都要经过未分化、分化，衰老和死亡这几个阶段。可见，细胞的衰老和死亡也是一种正常的生命现象。细胞死亡有两种形式：

1、细胞凋亡，这是一种特定基础控制的主动性死亡；

2、细胞坏死，它是由某些外界因素造成细胞急速死亡，是一种被动性死亡。

学生总结细胞凋亡与细胞坏死的区别。

四 布置作业

完成P124复习题第一、二题。

五 板书设计

第3节 细胞的衰老和凋亡 一．细胞的衰老 二．个体衰老与细胞衰老的关系 三．细胞衰老的特征：

（1）水分↓，体积↓，新陈代谢速度↓。（2）细胞内酶的活性↓。

（3）细胞的呼吸速度↓，细胞核体积↓，线粒体数量减少，体积↓。（4）色素↓↑。

6.细胞凋亡通路研究进展 篇六

1 线粒体通路

又称内源性凋亡途径。线粒体控制细胞在有氧环境下的生活和死亡, 是细胞生成ATP的主要场所。近年来的研究表明, 线粒体也是细胞发生凋亡的主要调控场所并参与了大多数细胞凋亡的调控过程。内源性凋亡途径可由多种因素诱发, 如细胞脱离了原来的生长环境、失去了赖以生存的生长因子或激素的支持、或者由于DNA损伤等[2]。在线粒体内、外膜之间存在线粒体通透性转变孔 (MPTP) , 线粒体膜通透性转变的发生在细胞凋亡中起着举足轻重的作用。引起MPTP开放的因素分为细胞外源性损伤和细胞自身衰老两方面, 外源性损伤 (如Ca2+超载、氧化应激过度、p H值过高、线粒体膜电位下降、能量衰竭、药物诱导等) 可导致细胞坏死和凋亡, 而细胞自身老化主要导致细胞凋亡[3]。在生理情况下MPTP周期性开放, 使膜间隙的正离子或质子进入基质, 从而防止膜间隙正离子的过度蓄积。

在各种促细胞凋亡信号作用下, MPTP不可逆地过度开放, 线粒体跨膜电位崩解, 呼吸链解偶联, 线粒体基质渗透压升高, 内膜肿胀, 位于线粒体膜间隙的细胞色素C (Cytc) 等促凋亡活性蛋白释放至胞浆内, 在ATP/d ATP存在的情况下, Cytc与凋亡蛋白酶活化因子-1 (Apaf-1) 形成多聚复合体, 活化Caspase-9前体, 导致下游效应者Caspase-3活化, 切割底物使细胞凋亡。其中, 活性Caspase-3是级联反应中关键蛋白酶, 是多种凋亡途径的共同下游效应部分, 作用底物大多是细胞中功能蛋白质, 它们参与DNA修复、m RNA裂解、类固醇合成及细胞骨架重建等过程[4]。在该过程中, 线粒体膜电位下降是凋亡的早期表现, 一旦线粒体膜电位损耗, 细胞就会进入不可逆的凋亡过程。细胞凋亡是一个需要ATP提供能量的过程。研究表明, 线粒体的能量储备在其中起决定性的作用, 细胞内ATP水平耗竭在25%~70%时细胞将以凋亡的形式死亡, 而大于70%时将以坏死的形式死亡[5]。Bcl-2家族控制着线粒体外膜和内膜的通透性, 因此是线粒体凋亡途径的主要调控者, 它们通过激活一系列下游基因发挥调节凋亡作用[6]。Bcl-2家族分为3类:促凋亡蛋白 (如Bak和Bax) 、抗凋亡蛋白 (如Bcl-2和Bcl-x L) 以及Bim、Bid等BH3-only蛋白。BH3-only是一类促凋亡蛋白, 通过抑制Bcl-2抗凋亡成员的活性或激活Bax/Bak样促凋亡成员的活性来调节细胞凋亡。Bcl-2家族中, Bax是线粒体途径的主要介导者[7]。Bax经活化后, 从胞质转入线粒体, 线粒体膜通透性破坏, 致Cytc等释放而介导线粒体途径的细胞凋亡。

2 死亡受体通路

该途径为胞外信号所诱导的细胞凋亡途径, 因此也称外源性凋亡途径。哺乳动物细胞表面至少有8种死亡受体:Fas、TNFR1、TNFR2、DR3、DR4、DR5、Dc R1和Dc R2, 它们都属于肿瘤坏死因子α受体家族成员。在这些死亡受体中最典型的是Fas和TNFRs。

2.1 死亡因子受体 (Fas) /死亡因子Fas配体 (Fas L) 死亡通路

Fas又称APO-1 (即CD95分子) , 属于Ⅰ型膜蛋白。Fas主要以膜受体形式存在, 在细胞凋亡中具有信号转导作用。Fas L属于细胞表面的一种Ⅱ型膜蛋白。Fas L可与Fas结合, 导致Fas胞内的死亡区形成三聚体的活化形式, 随后募集FADD (Fas相关死亡结构域蛋白) , Fas L-Fas-FADD形成了死亡诱导信号复合物 (DISC) , DISC形成后引起胞质内前半胱胺酸天冬酶8 (Procaspase-8) 分子激活.而后激活的Procaspase-8相互连接, 进一步自我激活启动下游的Caspase相关蛋白酶级联反应, 最终导致细胞凋亡[8]。另一方面激活的Caspase-8也可将位于胞浆的Bid切割成截断的Bid (t Bid) , t Bid有很强的促凋亡活性, 再次作用于线粒体释放Cytc, 通过Caspase-9/3发挥促凋亡作用[9]。该通路中, DISC的形成是级联反应的关键步骤[9]。

2.2 TNFR死亡通路

TNF通过TNFR-I和TNFR-Ⅱ介导其生物学活性。TNFR-I包含具有转导细胞死亡信号所必需的一段高度同源性的氨基酸序列 (即DD) , TNFR-Ⅱ缺乏DD, 但这两个受体都可介导凋亡[10]。TNFRs不具有酶解活性, 但可募集其他分子转导信号。当与TNF结合后, TNFR-I三聚体化, 然后募集一个衔接蛋白TRADD (TNFR-associated death domain) 。TRADD可以引起两条信号转导通路的激活: (1) 通过招募FADD诱导细胞凋亡, FADD通过募集和活化Caspases激活凋亡通路; (2) 通过肿瘤坏死因子受体相关蛋白2 (TRAF-2) 和诱导转录因子 (RIP) 活化。TRAF-2和RIP活化NF-κB诱导激酶 (NIK) , NIK使NF-κB抑制蛋白发生磷酸化, 并促进NF-κB的降解和释放, 后者转位至核, 激活一系列基因表达[11], 导致细胞凋亡发生。

3 内质网通路

细胞凋亡除上述两种经典途径外, 还存在内质网通路, 是近些年才发现的一种新的凋亡途径。内质网广泛存在于真核细胞中, 参与蛋白质合成、折叠和寡聚化, 钙的储存、脂类代谢、类固醇代谢的合成等, 是细胞内重要的细胞器。内质网作为信号传导的枢纽平台, 在细胞凋亡过程发挥着重要作用。内质网通路即内质网应激 (ERS) 引起的细胞凋亡, ERS是指很多病理生理刺激, 如氧化应激、缺血缺氧、钙稳态紊乱及病毒感染等, 能够引起内质网腔内未折叠与错误折叠蛋白蓄积以及Ca2+平衡紊乱。ERS是机体对各种病理生理刺激的一种自身保护性防御机制, 这种作用既能修复早期或受损较轻的细胞, 又能清除过度损伤的细胞, 为维持机体的生理平衡和内环境稳态起到重要作用[12]。适度的ERS可通过促进内质网处理未折叠及错误折叠蛋白等降低损伤;而持久或严重的ERS则可引起细胞凋亡[13]。根据诱发原因不同, ERS可分为3种类型:未折叠蛋白反应 (UPR) 、内质网超负荷反应 (EOR) 和固醇调节级联反应。UPR是介导ERS的最重要的信号机制, 其主要是由一个ER分子伴侣葡萄糖调节蛋白/免疫球蛋白重链结合蛋白 (GRP78/BIP) 和3个ER应激感受蛋白, 即RNA依赖的蛋白激酶样内质网激酶 (PERK) 、激活转录因子 (ATF6) 和需肌醇酶-1 (IRE-1) 所介导的保护性应激反应[14]。目前, 已知内质网应激诱导细胞凋亡的途径有3条: (1) CHOP/GADD153基因的激活转录; (2) JNK的激活通路; (3) 内质网特有的半胱氨酸蛋白酶Caspase-12的激活通路[15]。

3.1 CHOP通路

CHOP通路是调节内质网应激诱导凋亡的主要通路。CHOP/GADD153 (生长停滞及DNA损伤基因, growth arrest and DNA-damage-inducible gene 153) 是内质网应激特异的一个转录因子, 在正常情况下, CHOP主要存在于细胞质中, 含量很低。而PERK、ATF6、IRE-1分别与分子伴侣GRP78/BIP结合, 处于无活性状态;在细胞处于应激状态下, IRE-1、PERK和ATF6的活化均对CHOP产生诱导, 促使CHOP的激活, 其表达显著增加, 过量表达的CHOP聚集在细胞核内, 促进细胞凋亡。目前的研究仅对CHOP的上游调节机制有了一定了解, 其下游的调节机制还不明确, 考虑可能与TRB3相关。TRB3是一个激酶类似蛋白, 属于Tribbles假性蛋白激酶家族一员, 它能够直接与丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶AKT结合, 抑制其活性。AKT是重要的抗凋亡信号分子, 因此CHOP可能是通过诱导TRB3的表达进而抑制AKT的活性, 促进细胞凋亡[16]。此外, CHOP诱导细胞凋亡还可能是通过调节Bcl-2蛋白家族的促凋亡和抗凋亡之间的平衡。CHOP可以上调促凋亡基因Bax/Bak, 可以抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达, 减弱其抗凋亡能力, 敏化内质网应激反应, 促进凋亡[17]。比如CHOP与c AMP反应元件结合蛋白 (CREB) 形成二聚体能抑制Bcl-2蛋白的表达, 促进线粒体对促凋亡因素的敏感性[18]。

3.2 JNK通路

JNK (c-Jun氨基末端激酶, c-Jun N-terminal kinase) 也被称为应激活化蛋白激酶, Xia等[19]在大鼠嗜铬细胞瘤PC-12细胞的培养过程中发现, 去除神经生长因子可以使PC-12细胞发生凋亡, 而PC-12细胞中的JNK和p38通路都是激活的, 从而在神经元中首次发现了JNK的促凋亡作用。目前认为JNK通路机制主要有两个[7]: (1) 通过转录依赖的方式调节下游凋亡相关靶基因的转录和凋亡蛋白的表达而介导死亡受体途径及线粒体途径的细胞凋亡。JNK被刺激因素激活后, 可从细胞质转移到细胞核中, 通过磷酸化激活c-jun、c-Fos等转录因子, 而调节下游凋亡相关靶基因的表达。如JNK入核激活转录因子后有诱导Fas L、TNF等配体蛋白的表达, 而启动死亡受体途径的细胞凋亡。 (2) 通过非转录依赖的方式直接调节胞质内靶蛋白的活性而介导线粒体途径的细胞凋亡, 譬如可上调BH3-only蛋白如Bim、Bid、DP5的表达, 活化Bax等促凋亡蛋白介导线粒体途径的细胞凋亡, 此过程不依赖新基因的表达。

3.3 Caspases通路

Caspase-12 (胱天蛋白酶-12) 是Caspase亚家族成员, Caspases-12产生于内质网, 并仅在内质网应激时被活化, 是介导内质网应激凋亡的关键分子。在正常生理情况下, Caspase-12与其他的Caspase一样以无活性的酶原形式存在, 在内质网应激损伤状态下, Caspase-12酶原特异激活, 并协同其他内质网应激分子激活Caspase-9酶原, 再通过Caspase-3途径导致细胞凋亡[20]。

研究表明, 这3种凋亡途径也并非完全独立, 在某些情况下它们存在相互联系。譬如内质网通路和线粒体通路之间, 促凋亡Bcl-2家族成员Bak和Bax可迅速清空内质网Ca2+, 使线粒体对Ca2+内流和Cytc释放敏感, 从而调节Cytc释放的动力学并调节凋亡[21]。另外线粒体途径与死亡受体途径也不能完全分开, 两者除了可在Caspase-3处会合并通过Caspase-3激活下游底物而呈现凋亡细胞的共同特点外, 另一个汇合点是Bcl-2基因产物。最近研究结果显示:Bcl-2可通过干扰死亡受体途径而抑制细胞凋亡, 并提出了一型细胞和二型细胞的概念。Bcl-2对死亡受体凋亡通路不起作用的细胞称为一型细胞, 反之则称为二型细胞。二型细胞可通过死亡受体途径激活的Caspase-8而酶切Bcl-2家族中Bid, 从而进入细胞凋亡的线粒体途径[22,23]。

4 展望

7.细胞凋亡中的Caspase家族 篇七

细胞凋亡中的Caspase家族

保守的Asp特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)家族是哺乳动物细胞中程序性死亡(PCD)的介导者和执行者. 原凋亡信号首先活化不同的Caspase启始因子,再由启始因子激活级联下游的Caspase效应分子,最终由效应分子特异地水解细胞中的一系列底物而导致细胞解体.Caspase家族是整个PCD过程的.关键元件,它们通过与众多蛋白质(激活因子或抑制因子)的相互作用来调控细胞的生死存亡.

作 者：朱国萍 程阳 廖军 徐冲 ZHU Guo-Ping CHENG Yang LIAO Jun XU Chong  作者单位：中国科学技术大学生命科学学院,合肥,230026 刊 名：生物化学与生物物理进展  ISTIC SCI PKU英文刊名：PROGRESS IN BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS 年，卷(期)： 27(2) 分类号：Q2 Q55 关键词：Caspase   启始因子   效应分子   激活因子   抑制因子   细胞凋亡  

8.生物细胞凋亡总结 篇八

课后反思

授课教师：张媛媛 科 目：生物 授课内容：张媛媛

授课时间：2015年8月31日 星期三 地 点：博学楼3楼 高三（4）班

一、从“学情角度”看本节课：

高三（4）班是加强B班，学生思维还是比较敏捷的，上快回答问题较为积极，随堂练习顺利完成。在“细胞衰老与个体衰老之间关系”这个知识点分析的时候，有个别同学理解上有偏差，通过同学们讨论、并适当举例说明以后，学生都能理解。

二、从“备课准备”看本节课：

在教学前，我根据考纲的要求，通过查阅近3年各地的高考卷，对考点进行了分析。发现考查内容集中在：细胞的分化、细胞的全能性与植物组织培养、动物克隆的关系；细胞衰老、凋亡对生物体发育的意义；细胞癌变与人体健康。2015年的全国新课标卷刚考察过衰老的原因之一——端粒学说。考查形式主要是选择题，细胞癌变的内容有时会出现在非选择题中。因此，对本内容的复习，重点强调学生对基础知识的识记、理解和巩固。在这样的思路指导下，我在课前要求学生认真看书，在书上对重点、难点的地方做好标记。然后，当堂完成《创新设计》里面的基础知识梳理，从中发现还没理解或记住的知识点。通过这样的课前预习方式，使学生对即将要复习的内容有个清楚的认识。

三、从“课堂提问”看本节课

在教学过程中，我先采用问题串和举例的方式，引导学生将基础知识的内容串联起来。课堂提问主要是通过带着问题看课本的主线完成的。比如，细胞分化的概念和特点是什么？细胞分化的实质是什么？细胞的全能性是什么？列表区分细胞凋亡和细胞坏死的差别是什么？等等。课堂提问环环相扣，承上启下，效果较好。

四、从“课的具体实施”看本节课：

1、看“时间分配”

学生阅读课本时间4次，共8分钟；学生做题时间4次，共10分钟，教师讲解时间4次，共15分钟；穿插学生回答问题共12人次，共时间7分钟。时间分配较为合理，学生主动性较高。

2、看“学生参与”

从学生参与情况良好，学生能做到100%参与阅读，100%参与课堂训练，个别提问12人次，集体回答5次。

3、看“学生掌握”

从学生课堂练习可以看出，学生对细胞分化和细胞衰老的知识点掌握较好，习题正确率达到90%以上，只有个别同学有质问，并及时帮助其解决。细胞的凋亡和细胞的癌变是否受基因控制理解较为困难，在距离之后学生能够领悟近似知识的区别，习题处理时正确率能够提高。

4、如何在作业上体现和巩固本节课的内容

布置作业时具有针对性，每个知识点有对应的若干到练习题，由易到难。布置了思维导图，让学生总结该章《细胞生命历程》的思维导图，有助于学生整体掌握知识的框架，训练发现性思维，从“点”、“线”、“面”掌握知识。

五、关于这节课，自我的一些想法

这节课采用学生自主构建概念和合作探究的方式，学生之间的互动学习得到充分的发展，学生的主体地位得到充分体现。我深深地感觉到，我们教师在实施新课程的过程中，不但要接受新理念，还要在实践中进一步认识新理念，在实践中感受新理念的魅力。探究不一定都是以实验的形式来进行，事实上，在平时教学中，问题引导式的探究可能是最常用的，而且也是可行性较高，效率较高的一种形式，这节课主要是使学生的思维积极参与思考和探究。

1、用身边的事例创设情景，激发学生学习的兴趣。如结合自己积累的知识及资料呈现的内容，用自己的语言分析细胞衰老的特征、癌细胞的发病原因、预防方式等问题

2、上课时教师应勇于“让位”于学生，激起学习的信心。如引导学生分析细胞分化的特点；分析细胞分化实质时让学生提出问题，继而讨论得出结论等。为他们的自我展示和认可提供了安全、愉悦的空间。

3、充分利用教学资源，寓德育教育于学科教育之中，让学生感受到生命科学的新进展，提高学生的思想觉悟。

从实际的教学效果来看，本课设计比较好地落实了既定的三维目标，学生思维活跃，发散性较好，教师又能用适当的启发和疑问引领学习活动沿着一定的主线进行。整节课动静适宜，既有活跃的发言、讨论，又有安静的思考、练习和知识的构建。较好地实现了生生之间和师生之间的对话和交流，体现了学生主体性。

9.生物细胞凋亡总结 篇九

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 动物来源

新生3d内清洁级SD大鼠的乳鼠[动物质量许可证号:SYXK(辽)2003-0011],雌雄不限,由辽宁医学院实验动物中心提供。

1.1.2 主要试剂

低糖DMEM(Gibco公司,美国);胎牛血清(杭州四季青公司);Ⅱ型胶原酶、Ⅱ型分散酶(Sigma公司,美国);α-平滑肌肌动蛋白、Caspase-9抗体、二抗试剂盒(北京博奥森生物技术有限公司);活性氧检测试剂盒(北京普利莱基因技术有限公司);超氧化物歧化酶(SOD)检测试剂盒(南京建成生物工程研究所);Pifithrin-α(p53抑制剂)、抗氧化剂NAC(碧云天生物技术研究所);线粒体提取试剂盒(北京索莱宝科技有限公司)。

1.1.3 主要仪器设备

荧光显微镜(NIKON OPTIPHOT,日本);倒置相差显微镜(OLYMPUS IMT-413,日本);Thermo高速低温离心机型(Heraus公司,德国);CO2培养箱(Scientific.Inc 3731型,美国);医用超净工作台(江苏吴县市净化技术研究所);电子分析天平(FA2104型,中国);高压蒸汽消毒锅(GYZ-2000型,中国);Coulter Elite ESP型流式细胞仪(SD公司,USA)。

1.2 方法

1.2.1 心肌细胞培养

取日龄三天内的SD大鼠乳鼠,浸入75%的医用酒精中消毒,无菌条件下剪取心脏,仔细剥离心房及大血管组织,用PBS液漂洗2-3次,将心脏移入一小平皿,用眼科剪剪成乳糜状1mm×1mm×1mm;加入混合酶(Ⅱ型胶原酶和Ⅱ型分散酶)2m L于37℃消化,60min,每隔10min吹打5min;加入1m L胎牛血清终止消化,反复吹打后200目筛网过滤,收集滤液,1000 r/min离心8min,室温静置5min弃上清液,细胞团块用生长培养基(含15%胎牛血清的低糖DMEM)重悬,移入培养瓶中。37℃、5%CO2培养箱中孵育1 h后,差速贴壁,将细胞悬液移入另一培养瓶,于37℃、饱和湿度、体积分数为5%CO2细胞培养孵箱中培养。每2-3d换液一次。

1.2.2 实验分组

将培养的SD大鼠乳鼠心肌细胞随机分为四组:对照组(甘露醇25mmol/L)、高糖组(葡萄糖浓度为25mmol/L)、高糖+抗氧化剂组(抗氧化剂浓度为10mmol/L)和高糖+p53抑制剂组(p53抑制剂浓度为50μmol/L)。1.3统计学分析采用SPSS16.0统计软件包,所有计量数据均径正态性检验,符合正态分布、方差齐的数据以均数±标准差(x±s)表示,多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组心肌细胞流式细胞仪检测结果

应用Annexin V-PI双染法检测各组心肌细胞凋亡的情况。与对照组相比,高糖培养基作用24h后,高糖组心肌细胞凋亡率明显增高[(5.66±0.31)%比(9.04±0.18)%,P<0.01]。而与高糖组相比,高糖+抗氧化剂组的心肌细胞凋亡率明显降低[(7.71±0.28)%,P<0.01]。与高糖组相比,高糖+p53抑制剂组的心肌细胞凋亡率也明显降低[(7.83±0.30)%,P<0.01](附表)。

2.2 细胞内ROS的检测

与对照组相比,高糖培养基作用24h后,高糖组心肌细胞产生的ROS明显增高[(163.77±10.98)比(207.84±8.13),P<0.01]。而与高糖组相比,高糖+抗氧化剂的心肌细胞ROS明显降低[(180.98±9.44),P<0.01]。与高糖组相比,高糖+p53抑制剂组的心肌细胞产生的ROS明显降低[(192.58±4.77),P<0.05](附表)。

2.3 细胞培养上清液中SOD的含量

与对照组相比,高糖培养基作用24h后,高糖组上清液中的SOD含量明显降低[(2.38±0.17)比(1.77±0.13),P<0.01]。而与高糖组相比,高糖+抗氧化剂组的上清液中SOD明显升高[(2.21±0.09),P<0.01]。与高糖组相比,高糖+p53抑制剂组的上清液中SOD也升高[(1.97±0.07),P<0.05](附表)。

2.4 心肌细胞p53和Casepase 9蛋白的表达

高糖作用24h后,提取线粒体蛋白,Western blot分析p53的细胞定位。与对照组相比,高糖组p53蛋白表达增多[(32.12±2.07)%比(67.94±2.18)%,P<0.01]。与高糖组相比,高糖+抗氧化剂组p53蛋白表达明显降低[(41.96±2.47)%,P<0.01]。与高糖组相比,高糖+P53抑制剂组p53蛋白表达明显降低[(42.39±2.16)%,P<0.01]。

提取总蛋白,Western blot分析Casepase 9的表达。与对照组相比,高糖组Casepase-9表达增多[(26.41±1.37)%比(67.89±2.51)%,P<0.01]。与高糖组相比,高糖+抗氧化剂组Casepase 9表达明显降低[(36.82±1.73)%,P<0.01]。与高糖组相比,高糖+p53抑制剂组Casepase 9表达明显降低[(42.37±2.35)%,P<0.01]。

3 讨论

DCM是糖尿病患者致死致残的主要原因之一,研究表明,多种因素参与了DCM的发生发展,其中ROS是诱导心肌细胞凋亡的一个重要的信号分子。已经有研究发现,高血糖可以诱导氧化应激产生ROS,介导心肌细胞凋亡[5]。SOD是人体防御内外环境中超氧负离子对自身侵害的重要的抗氧化酶,它可催化超氧负离子氧化还原生成水与分子氧,是线粒体内对抗活性氧的关键酶,其活性的高低可间接反映出机体清除氧自由基的能力。本研究发现:高糖作用后,心肌细胞产生的ROS升高,而SOD降低,说明高糖诱导产生ROS,SOD清除氧自由基的能力下降。其机制可能为高糖可通过引起蛋白质的非酶氧化作用,激活醛糖还原酶进入多元醇途径,激活蛋白激酶C,激活已糖胺途径等引起氧化应激,导致细胞凋亡。

P53是一个重要的抑癌基因,它调控着细胞周期和凋亡信号通路,与细胞凋亡的发生密切相关[6]。在本研究中,给予高糖24h后,Western blot检测发现心肌细胞线粒体p53蛋白表达增多,心肌细胞的凋亡率增加。这说明高糖可能通过影响P53转位到线粒体,引起心肌细胞的凋亡。而抗氧化剂不仅减少了ROS的产生,同时也抑制了P53的线粒体转位,这说明ROS可能了介导p53转位到线粒体。

那么转位到线粒体的p53是如何引起细胞凋亡的呢?P53作为一个重要的促凋亡因子,主要通过转录依赖和转录非依赖两种途径促进细胞凋亡。一方面,作为转录因子,P53特异诱导细胞凋亡的靶基因的表达,如Bax,Noxa,PUMA,p53AIPI等,并通过这些蛋白参与内源和外源凋亡途径;另一方面,转录非依赖的方式于1994年首次发现,P53蛋白能够从细胞浆转位到线粒体,通过激活内源性的线粒体途径发挥促凋亡作用。高糖作用后,Western blot还发现Caspase-9蛋白表达增多。给予P53抑制剂后,Caspase-9表达降低。线粒体损伤途径(内源性途径)是细胞内凋亡途径之一。许多凋亡刺激能够诱导线粒体释放细胞色素C,释放到细胞质中的细胞色素C与Apaf-1结结合激活Caspase-9,再激活下游的Caspase-3,-6,-7等,启动线粒体凋亡通路。因此Caspase-9是由线粒体凋亡通路所激活。所以我们认为p53转位到线粒体后,激活了线粒体凋亡通路,引起心肌细胞凋亡,是否通过转录非依赖的方式引起细胞凋亡,这还需要进一步的研究。

本实验结果还发现,给予P53抑制剂提前干预后,不仅抑制了P53的线粒体转位,同时活性氧的水平亦有所降低,这说明ROS介导了P53的线粒体转位,P53也影响到了心肌细胞内ROS的累积,对ROS有一个负反馈作用,我们推测ROS可能也参与了P53介导的心肌细胞凋亡,有报道认为p53可通过调节线粒体SOD的表达部分地影响线粒体ROS的产生,但是具体机制尚不清楚,还需要进一步的研究。

综上所述,本实验结果揭示了ROS和P53在高糖诱导的心肌细胞凋亡中的作用,为糖尿病心肌病发病机制的研究和防治提供了实验基础。

摘要：目的 探讨氧化应激和p53介导的线粒体凋亡通路在高糖诱导乳鼠心肌细胞凋亡的作用。方法 将培养的SD大鼠乳鼠心肌细胞随机分为四组:对照组、高糖组(葡萄糖浓度为25mmol/L)、高糖+抗氧化剂组(抗氧化剂浓度为10mmol/L)和高糖+p53抑制剂组(p53抑制剂浓度为50μmol/L)。荧光分光光度计检测细胞内的活性氧,分光光度计检测上清液中的超氧化物歧化酶,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot对各组细胞p53和Caspase-9进行半定量分析。结果 与对照组相比,高糖组心肌细胞凋亡率(P<0.01)和ROS明显升高(P<0.01),上清液中的SOD含量明显降低(P<0.01),Caspase-9(P<0.01)和线粒体蛋白p53表达增多(P<0.01)。与高糖组相比,高糖+抗氧化剂组心肌细胞凋亡率(P<0.01)和ROS明显降低(P<0.01),上清液中SOD明显升高(P<0.01),Caspase-9(P<0.01)和线粒体蛋白p53表达减少(P<0.01)。与高糖组相比,高糖+p53抑制剂组的心肌细胞凋亡率(P<0.01)和ROS明显降低(P<0.05),上清液中SOD含量升高(P<0.05),Caspase-9(P<0.01)和线粒体蛋白p53表达减少(P<0.01)。结论 高糖可能通过产生的活性氧介导p53转位到线粒体激活线粒体凋亡通路,引起心肌细胞凋亡。

关键词：高糖,活性氧,p53,心肌细胞

参考文献

[1]Leung AA,Eurich DT,Lamb DA,et al.Risk of heart failure in pa-tients with recent-onset type 2 diabetes:population-based cohortstudy[J].J Card Fail,2009,15(2):152-157.

[2]Bergner DW,Goldberger JJ.Diabetes mellitus and sudden cardiacdeath:what are the data?[J].Cardiol J,2010,17(2):117-29.

[3]Aharinejad S,Andrukhova O,Lucas T,et al.Programmed cell deathin idiopathic dilated cardiomyopathy is mediated by suppression ofthe apoptosis inhibitor Apollon[J].Ann Thorac Surg,2008,86(1):109-114.

[4]Gottlieb E,Vousden KH.p53 regulation of metabolic pathways[J].Cold Spring Harb Perspect Biol,2010,2(4):a001040.

[5]Mohammad MD,Dimitri PM,Mohamed AH,et al.Oxidative stressas a commom mediator for apoptosis induced-cardial damage indiabetic rats[J].Open Cardiovasc Med J,2008,2:78.

[6]Pietsch EC,Sykes SM,McMahon SB,et al.The p53 family and pro-grammed cell death[J].Oncogene,2008,27(50):6507-6521.